2024年2月4日，默沙東公司宣布其PD-1抑制劑帕博利珠單抗（商業名稱：Keytruda）已經獲得中國國家藥品監督管理局的批準，用于與吉西他濱和順鉑聯合使用，作為局部晚期或轉移膽道癌（BTC）患者的一線治療方案。這一新適應癥的批準是繼國食品和藥管理局（FDA）于2023年10月31日批準了帕博利珠單抗與吉西他濱和順鉑聯合使用，用于治療局部晚期不可切除或轉移膽道癌之后的又一重大進展。這也是繼度伐利尤單抗聯合吉西他濱和順鉑之后第二個獲批的膽道癌一線免疫聯合療法。

新適應癥的批準主要基于KEYNOTE-966研究的積極結果，該研究是一項隨機、雙盲、安劑對照的III期研究。研究結果表明，帕博利珠單抗聯合治療方案顯著提高了患者的總生存期（12.7個月vs 10.9個月），達到了研究的主要終點。

截至目前，帕博利珠單抗在中國已獲得13個適應癥的批準，涵蓋多種癌癥，包括黑素瘤、非小細胞肺癌、食管鱗狀細胞癌、頭頸部鱗狀細胞癌、食管癌、結直腸癌、肝細胞癌、三腺癌、膽道癌以及胃或胃食管結合部腺癌等。

KEYNOTE-966研究是一項3期的多中心、隨機、雙盲、安劑對照臨床試驗，目標是評估之前未經治療的局部晚期不可切除或轉移膽道癌患者。研究共納1069名患者，其中帕博利珠單抗聯合化療組533名，安劑聯合化療組536名，兩組在基線特征上基本均衡。截止2023年4月13日，中位隨訪時間為29.5個月，帕博利珠單抗加化療組的中位總生存期為12.7個月，與安劑加化療組的10.9個月相比，差異顯著。帕博利珠單抗組和安劑組的12個月總生存率分別為52%和44%，24個月總生存率分別為25%和19%。

該研究最新進展發布于2023年12月1日至3日ESMO Asia會議，最新數據顯示：帕博利珠單抗聯合化療組和安劑聯合化療組的中位無進展生存期分別為6.5個月和5.6個月。帕博利珠單抗組的中位緩解持續時間為8.3個月，而安劑組為6.9個月，客觀緩解率分別為28.9%與28.5%。

帕博利珠單抗組與安劑組的3-4級治療相關不良事件（TRAEs）發生率分別為70%和69%，自上次分析以來，帕博利珠單抗組與安劑組的治療相關死亡分別為8例和1例，未發現新的死亡案例。帕博利珠單抗組中有7.6%的患者出現3-5級免疫介導不良事件和輸注反應，而安劑組為3.9%。

此外，還有四項帕博利珠單抗的新適應癥上市申請正在審理中，預計將在2024年得出審評結論。這些積極的研究結果和新適應癥的批準有為更多癌癥患者帶來新的治療選擇和希。