類風關節炎（rheumatoid arthritis, RA）是一種免疫疾病，常導致關節腫痛、功能障礙等典型關節病變。如果未經正規診治，病將會進展，最終導致嚴重的關節侵蝕和甚至殘疾。該病在全球范圍普遍存在，但不同地區的發病率存在差異。它是導致人類喪失勞能力和致殘的主要原因之一，給家庭和社會增加了沉重負擔。盡管對于RA發病過程中的炎癥介質、細胞因子和趨化因子的作用已經有了許多研究，但其病因和發病機制仍然不完全清楚。因此，有效地預防RA患者合并心管疾病的發生變得非常重要。脂異常是心腦管疾病的主要獨立危險因素，可以加速脈化，并增加心管事件的風險。研究表明，目前RA患者普遍存在脂異常，但表現如何呢？
一、RA患者的脂異常表現
目前關于RA患者的脂水平表現的研究結論并不一致。有研究表明，在RA確診之前的10年中，RA患者的清甘油三酯（TG）和總膽固醇（TC）水平升高。RA脂異常最大的研究顯示，RA患者的高度脂蛋白膽固醇（HDL）降低，而與對照組相比，總膽固醇（TC）、低度脂蛋白膽固醇（LDL）和甘油三酯（TG）無明顯差異。RA患者的清TC、LDL和HDL水平可能表現為降低、正常或升高，但大多數RA患者的HDL水平下降。研究結論的不一致可能是由于組人群、病階段以及治療方法的不同所致。
二、RA患者脂異常的可能因素
1. 炎癥的影響：在RA的病理生理過程中，炎癥因子的釋放會影響脂肪代謝過程，從而導致脂異常。炎癥程度越高，炎癥細胞因子釋放越多，肝細胞的結構和功能損越嚴重，導致HDL和TC水平降低。另外，炎細胞因子還會影響脂肪酶LPL的活，減甘油三酯的水解和向高度脂蛋白的轉移。這兩種機制都可能導致脂異常的發生。炎癥還會導致脂蛋白結構和功能的改變，形氧化型LDL和致炎HDL，進一步促進脈粥樣化的形。炎癥系統的激活還會導致TC和HDL水平降低。
2. 免疫異常的影響：RA患者的免疫功能異常會影響脂代謝。例如，抗環瓜氨酸肽抗（ACCP）與RA合并心力衰竭相關。RA病人的ACCP水平與疾病活度和關節破壞程度切相關。RA病人的免疫功能異常會影響消化系統功能，導致HDL在腸道生減，同時糖代謝過程阻，導致供能不足和脂肪消耗的增加。這兩種因素共同作用導致了TG、LDL增多和HDL減。RA相關抗與脂之間的關系和機制仍需進一步研究驗證。
3. 補的影響：補是評估自免疫疾病的常見標志。補活化后會影響管上的結構蛋白和免疫細胞，進而產生炎癥反應，形脈粥樣化斑塊。RA患者更容易出現脈粥樣化斑塊，這可能與補在管旁組織代謝中的作用有關。研究顯示，RA患者的補水平較一般人群明顯增高，C3、C4與脂水平切相關。補裂解產能促進甘油三酯的生。補C3水平增高與總膽固醇水平升高相關，提示C3可能通過某些途徑參與脂質代謝，增加脈粥樣化的風險。
4. 糖皮質激素的影響：糖皮質激素的使用會引起脂異常，但它仍然被廣泛應用于緩解RA引起的急疼痛。糖皮質激素通過抗炎作用迅速緩解全炎癥，從而降低RA患者心管疾病的風險。然而，長期使用糖皮質激素會改變脂質水平，促使脈粥樣化的形，增加心管疾病的風險。
5. 改善病抗風藥的影響：抗風藥對脂的影響并不明顯。然而，一些研究表明，羥氯喹（HCQ）的使用與降低RA患者心管疾病發病率獨立相關。生制劑對脂異常的改善也到廣泛關注。抗腫瘤壞死因子（TNF-α）拮抗劑能夠改善脂異常況，但這種改善并不持久。
總結來說，RA患者脂異常的發生與炎癥、免疫異常、補、糖皮質激素和改善病抗風藥等因素有關。然而，目前對于這些因素對脂異常的影響仍沒有統一的結論。因此，對于RA的病因和發病機制的研究仍然任重道遠。