2018年,免疫治療因其在抗癌療法中的突破而獲得諾貝爾獎,為當時最熱門的抗癌療法。然而,近年來,靶向治療再次回到了抗癌舞臺的中心。不僅在傳統的單抗類靶向藥上衍生出了雙特異、抗偶聯藥等新型靶向治療方法,還涌現出了許多新的治療靶點。

胃癌是一種常見的消化道腫瘤,而CLDN 18.2則是胃粘中的一種連接蛋白。在正常況下,CLDN 18.2負責將相鄰的胃粘上皮細胞鎖在一起,防止胃中的食和消化從細胞間隙到人環境里。然而,在腫瘤中,CLDN 18.2廣泛存在于胃癌、胰腺癌、膽道癌等多種消化道腫瘤中,并參與腫瘤的增、分化和遷移。目前已經有幾種靶向CLDN 18.2的治療方法。例如,Zolbetuximab是首個針對CLDN 18.2的靶向藥。在最近的研究中,Zolbetuximab聯合mFOLFOX6化療被用于治療晚期胃癌患者,結果顯示與單獨使用mFOLFOX6化療相比,Zolbetuximab的加可以顯著延長患者的中位無進展生存期和中位總生存期,同時降低患者的死亡風險和進展風險。此外,我國的創勝集團也開發了一種自主研發的CLDN 18.2靶向藥TST001,它有更強的ADCC活和CDC活,能更好地引發免疫反應來清除腫瘤。在CLDN 18.2胃癌患者中,TST001聯合化療顯示出了良好的治療效果。

除了胃癌,肺鱗癌也是另一種常見的惡腫瘤。然而,肺鱗癌患者無法像非小細胞肺癌的另一個亞型——肺腺癌患者一樣從靶向治療中益。這是因為肺鱗癌中傳統的治療靶點突變的況很,但大約有三分之一的肺鱗癌患者有KEAP1/NRF2通路的突變。這一突變可以增加癌細胞對放療、化療、靶向治療甚至免疫治療的耐能力,使得相關患者變得難以治療,生存期很短。然而,去年一種名為Sapanisertib的藥顯示出對這類突變患者的治療潛力。Sapanisertib靶向KEAP1/NRF2通路下游的mTOR分子,已在晚期難治肺鱗癌患者中取得了顯著的治療效果。目前,研究人員正在進行Sapanisertib聯合PD-1治療NRF2突變肺鱗癌的研究,希能取得更好的療效。

綜上所述,針對胃癌和肺鱗癌的靶向治療已經取得了一些突破的進展。通過針對特定的分子靶點,這些治療方法可以更加準地攻擊腫瘤細胞,提高患者的生存率和生活質量。然而,靶向治療仍然于不斷發展和完善的階段,還需要進一步的研究和臨床實踐來驗證其療效。