新藥Pemafibrate在降低脂方面的效果如何?通過選擇結合PPARα調控PPARα的表達,從而增加高度脂蛋白的含量和降低甘油三酯水平。Pemafibrate 1期臨床試驗對象主要為原發膽管炎,2期臨床試驗對象主要為非酒脂肪肝,3期為脂異常患者。Pemafibrate(Parmodia)由日本興和集團(Kowa制藥)研制,并于2017年7月3日在日本被批準上市。Pemafibrate降甘油三酯效果如何?每天口服0.4mg Pemafibrate可降低甘油三酯約50%,并使HDLC升高13-16%。降低甘油三酯的效果與每天服用非諾貝特200mg相似。Pemafibrate降甘油三酯和升高HDLC效果均略弱于前期介紹的Olezarsen《降脂還有新招》,但高于純EPA魚油降甘油三酯的幅度(19%)。值得一提的是,服用Pemafibrate以及其他傳統貝特類藥,均可能使LDLC增加10%左右,這可能與極低度脂蛋白轉化為低度脂蛋白顆粒有關。Pemafibrate與傳統貝特類藥(比如非諾貝特,常用商品名:力平之)有什麼區別呢?傳統貝特類藥也作用于PPARα,但選擇差,親和力弱,需要大劑量才能見效。比如,非諾貝特(力平之)推薦劑量為200mg/日。相比而言,Pemafibrate為口服藥,每片0.1mg。推薦每次1片,每日2次。最大劑量為每次2片,每日2次。更小的服用劑量意味著更小的副作用風險。實際上,服用Pemafibrate發生的不良反應僅為非諾貝特的三分之一。盡管長期服用貝特類降低甘油三酯水平的效果是明確的,但與前期《說說魚油降脂效果》中提到的純EPA魚油相比,貝特類藥似乎并沒有降低心管疾病風險;也就是說盡管甘油三酯水平降低了,但服用貝特類藥者未來患心管疾病的風險并沒有降低。Pemafibrate作為新型貝特類藥,至于是否打破這個困局,今年5月份即將結束的PROMINENT臨床研究或許能給出部分答案。依目前臨床試驗證據和使用者經驗來看:(1)經飲食控制和強化運甘油三酯仍高于1.7 mmol/L者推薦降甘油三酯藥治療。(2)若不同時伴有低度脂蛋白膽固醇(LDLC)水平升高者,可單獨服用降甘油三酯藥治療。(3)貝特類(包括Pemafibrate在)同時降低甘油三酯和升高高度脂蛋白膽固醇(HDLC),但未改善心管疾病風險;高純度EPA魚油降低甘油三酯并改善心管疾病風險,但升高HDLC水平有限;Olezarsen還于3期臨床試驗階段。(4)在條件允許況下,可以用Pemafibrate替代非諾貝特等傳統貝特類藥。兩者降甘油三酯效果類似,但前者副作用更小。(5)Pemafibrate口服合適劑量為0.2mg-0.4mg/日。