治療藥監測(TDM)是一種通過檢測和免疫原來優化治療的方法,可以幫助評估機理的治療失敗和暴不充分導致的治療失敗。在臨床實踐中,通過TDM來客觀評估患者治療失敗的原因被稱為被TDM模式。同時,對于治療緩解期患者,可以通過主TDM方式優化給藥方案,以獲得最大的治療獲益。阿達木單抗是全球首個獲批上市的全人源單克隆抗,已在國獲得多個適應證,包括銀屑病、類風關節炎、克羅恩病等。然而,阿達木單抗的治療應答率不盡相同,治療過程中的失應答是臨床用藥中最為關注的問題之一。有效藥對治療獲益至關重要,因此,基于良好的暴和效應關系,目前已有相關指南和共識推薦采用TDM的方式來優化生制劑的治療。

此前的研究表明,阿達木單抗的藥濃度是患者治療應答的最重要生標志。因此,基于藥濃度的TDM可能是優化阿達木單抗治療和銀屑病臨床結果的有效策略。為了探索這一課題,圣約翰皮病研究所的Antony Raharja等學者進行了一項回顧研究。該研究證實阿達木單抗TDM在臨床實踐中是可行的,并且在常規銀屑病治療中有良好的應用前景。研究者將阿達木單抗TDM引英國國家專業銀屑病服務中心,作為患者常規臨床治療的一部分。通過從患者的靜脈樣本中測量阿達木單抗的藥濃度,并使用酶聯免疫吸附法(ELISA)進行測定,研究者確定了阿達木單抗的藥濃度閾值為4.1-8.3μg/ml。

在研究期間,共有229例接阿達木單抗治療的患者中有170例(74%)接了至一次TDM。在TDM期間,有135例患者達到了至改善75%的銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(PASI75),其中10例接了TDM指導的治療調整。35例未能達到PASI75的患者中,有19例接了TDM指導的治療調整,11例接了非TDM指導的治療,其余5例繼續當前治療。在接TDM指導的19例無應答者中,有15例患者的藥濃度低于8.3μg/ml,在調整為每周給藥1次后,有13例(87%)出現臨床改善。4例藥濃度過高或抗藥抗的患者,在TDM指導下更換了生制劑后也出現了臨床改善。在接TDM指導的10例應答者中,有5例患者通過調整給藥間隔時間達到了皮損完全清除,并在50周后仍保持皮損完全清除。此外,主TDM還發現了1例抗藥抗的應答者,在臨床復發前已經預先換用了其他生制劑治療。在藥濃度于閾值范圍的4例應答者中進行了治療調整,其中3例患者在隨訪期間銀屑病進一步改善,其中1例達到了皮損完全清除。

這項研究功地在真實世界的銀屑病治療中應用了阿達木單抗TDM,并且表明阿達木單抗TDM在銀屑病患者的常規護理中有潛在的臨床應用價值。TDM指導的用藥調整可能有助于優化患者和醫師報告的臨床結果。使用RE-AIM框架評估TDM策略的可行發現,TDM的可及、有效、采納、實施和可持續上良好。據英國皮科醫師協會(BAD)的銀屑病生治療指南,TDM(特別是被TDM)在臨床中發揮著重要作用。研究者據現有證據和專家共識制定了一個包括主和被TDM的用藥調整策略。然而,銀屑病的TDM方案還需要進一步的討論、實踐和驗證,才能應用于臨床實踐中。