藥明康德 2023-10-21 08:15 發表于上海

阿爾茨海默病（AD）對全球數百萬人的健康造了嚴重影響。盡管科研界已進行了長達數十年的研究，但尋找有效的AD治療方法仍是一項艱巨任務。然而，近期兩款抗療法——lecanemab和donanemab的3期臨床試驗取得了積極進展，為AD治療領域帶來了新的希。

其中，lecanemab在今年7月獲得了FDA的完全批準，為了20年來FDA首次完全批準的一款阿爾茨海默病藥。這也是自淀樣蛋白（Aβ）被提出為治療AD的潛在靶點后30年，終于有一款獲批藥誕生。lecanemab的臨床試驗結果顯示，在治療早期AD患者時，可以顯著降低疾病進展速度。另一款抗療法donanemab也在3期試驗中展現了減緩疾病進展的潛力。

阿爾茨海默病是一種進行神經退行疾病，主要表現為記憶、思維和行為功能的逐漸喪失。淀樣斑塊和tau蛋白纏結的異常積累是AD的典型病理特征。據估計，全球大約有5000萬人此疾病困擾，使其為一個突出的公共衛生問題。

臨床試驗對于開發阿爾茨海默病的新療法至關重要。這些試驗不僅為我們提供了評估潛在治療手段在人中的安全和療效的機會，還有助于確定早期診斷和疾病進展的生標志。此外，臨床試驗為研究人員提供了寶貴的機會，使他們能夠深了解AD的基礎機制，并鑒定新的治療靶點。

盡管lecanemab和donanemab已經取得了一定的功，但是AD及相關的癡呆癥對公共衛生造的負擔仍在增加。找到有更大臨床效益且副作用更的治療手段可能還需要更多時間和努力。為了加速AD治療方法的研發，研究人員提出了一些潛在的策略。

首先，平衡毒與療效是一個重要的考慮因素。過去的研究中發現，抗Aβ治療可能會引發不良反應，如腦炎。為了降低這種風險，研究人員需要開發出更安全的治療方法，并找到更合適的抗劑量。

其次，與ARIA（淀樣蛋白相關的像異常）相關的給藥劑量問題也需要解決。研究發現，APOE4基因攜帶者在使用較低劑量抗Aβ治療時，ARIA的發生率上升。為了降低這一風險，研究人員需要進一步研究ARIA的發病機制，并開發準確的風險預測方法。

此外，淀樣蛋白含量變化是否可以作為療效判定指標也是一個重要的問題。淀樣蛋白PET像對于評估抗Aβ療法的療效有重要意義。一些臨床試驗結果顯示，淀樣斑塊的減與疾病進展的放緩切相關。因此，淀樣蛋白PET信號的變化可能為評估治療效果的重要指標。

除了抗Aβ治療，還有一些其他潛在的治療靶點需要進一步研究。例如，tau蛋白作為AD治療的潛在新靶點，近期的研究表明，針對tau蛋白的治療可能對阻止AD的進展有益。此外，還發現了一些與AD病理相關的關鍵蛋白，如TDP-43，這為開發針對不同蛋白質病變的聯合療法提供了可能。

為了加速AD治療方法的研發，研究人員還提出了傘式試驗和籃式試驗的設計策略。傘式試驗可以同時測試多種療法或組合療法，節省時間和本。籃式試驗可以在早期階段評估藥的安全和藥效力學。這些新的臨床試驗設計策略有助于加快新的治療方法的開發和實施。

盡管AD治療領域仍面臨許多挑戰，但近年來的突破表明，合理地開發藥是可行的。通過不斷的研究和創新，我們有在未來實現更多有臨床意義的突破。這將為全球數百萬患者帶來新的希和健康。