叢狀神經纖維瘤（plexiform neurofibroma，PN）是一種良周圍神經鞘瘤，約占神經纖維瘤類型1（NF1）的30%~50%。如果不進行有效干預，PN的積會持續增長，導致疼痛、運功能障礙、外貌毀損，并且可能迫重要臟，引發多系統并發癥。最近一項關于PN的治療研究公布了長達5年的隨訪數據。研究結果顯示，經過長期的MEK1/2抑制劑司替尼治療，患者的中位無進展生存期（PFS）達到了6.7年，而未接治療的自然對照組僅為1.3年。PN的積持續小，患者的疼痛癥狀得到了持續改善，并且沒有出現新的不良事件。這項研究結果發表在全球神經腫瘤領域著名期刊Neuro Oncology上。

該研究探討了長期治療叢狀神經纖維瘤的策略。通過抑制細胞外信號相關激酶（ERK）通路上游調節因子裂酶原激活蛋白激酶（MEK）的活，MEK1/2抑制劑司替尼抑制了RAS調節的RAF/MEK/ERK通路活，從而抑制了腫瘤的生長。在此前的1期和2期臨床研究中，對伴有癥狀、無法手的NF1相關PN患兒進行了中位30個周期和36個周期的司替尼治療，其中68%的患兒的腫瘤持續小達到了20%或以上，同時疼痛和功能障礙也得到了改善。

據研究結果，司替尼已經在中國獲批用于治療3歲及以上伴有癥狀、無法手的NF1相關PN兒。然而，目前尚無一勞永逸的治療方法，司替尼治療通常需要持續數年，因此其長期安全和療效仍需進一步觀察。

在長達5年的隨訪中，74例伴有癥狀且無法手的NF1相關PN患兒繼續接司替尼治療，并且觀察到了持久的治療效果。司替尼治療隊列中的患兒的中位無進展生存期明顯延長，60個周期后的無進展概率為61.2%。治療反應方面，70%的患兒達到了目標PN積小≥20%，其中59%的患兒的小持續了12個周期以上。

在長期隨訪過程中，研究者觀察到患兒的疼痛癥狀明顯改善，疼痛強度評分和疼痛干擾評分均有顯著下降。在安全方面，研究中并未出現新的安全事件。

該研究的主要局限在于沒有進行隨機對照研究，但與先前報道的年齡匹配對照隊列相比，仍然能夠明顯觀察到司替尼對PN生長的改變。

總而言，這項長期研究提供了1期和2期試驗之外的長達5年的有效、安全和耐數據，證明了對于伴有癥狀、無法手的NF1相關PN患兒，司替尼的維持治療能夠持久地抑制腫瘤生長，并且緩解疼痛癥狀。在長期治療的過程中，未發現新的安全事件，表明司替尼的耐可靠。未來的真實世界臨床應用將進一步驗證其療效和安全。