皮給藥技的應用,對于廣大皮病患者來說是一種福音,那麼它的效果究竟如何呢?皮給藥技是一種無痛的方法,通過將藥應用于皮,從而全面遞送藥。藥首先穿過角質層,然后通過更深的表皮和真皮層,通過真皮微循環可以被全吸收。與其他傳統的藥給藥途徑相比,皮給藥有許多優點。據藥是否進循環,皮給藥可以分為局部給藥和系統給藥。局部給藥可以有效提高藥在皮靶部位的作用濃度,而系統給藥可以避免首過效應和針刺恐懼癥等問題。目前,皮給藥的方法據機制的不同主要分為理促滲、化學促滲和藥劑學促滲等。包括離子導、超聲、激、納米微針技、化學促滲劑、脂質、微、前藥、肽類等。

下面我們將綜述各種常見的皮給藥技及其在皮科的應用進展。

一、理促滲:理促滲是通過采取理手段暫時破壞皮結構來增加藥的滲,包括經皮離子導法、超聲促滲,以及需要破壞角質層的方式如膠布剝離法、電鉆孔、微針、激等。超聲促滲技利用超聲作為理促滲手段,增加皮尤其是角質層的通。其機制包括空化作用、熱效應、聲微流和機械效應。臨床上一些藥,如局麻藥、胰島素、抗炎藥、抗腫瘤藥等可以通過低頻超聲進行皮。雖然低頻超聲有安全和無創的特點,但由于價格昂貴且對設備要求較高,目前在臨床上尚未廣泛應用。激促滲技主要是通過破壞皮角質層的屏障作用來增加藥的滲。對于特殊部位、多發且面積較大、不宜采用手和激的皮基底細胞癌,力療法和外用咪喹莫特是較為合理的選擇,然而對于增厚病灶往往療效不佳。微針技是一種近年來逐漸興起的經皮給藥方法,它通過在皮上制造微米級的針孔來增加藥的滲。微針技主要有固、涂層、溶解和空心微針等。固微針通過在皮上形微孔來增加藥的滲;涂層微針可以將涂層藥迅速溶解到皮中;可溶微針可以快速或緩慢釋放藥;空心微針用于穿刺皮并通過針孔釋放。微針技最吸引人的地方在于其用于接種疫苗甚至是自我接種方面的優勢。由于皮有高濃度的適應和先天免疫細胞,包括巨噬細胞、朗格漢斯細胞和真皮樹突狀細胞,通過皮接種疫苗可以更好地激活免疫系統。微針接種疫苗提供了一種更為便捷、無痛、高效的方式。

二、化學促滲:由于人類皮的屏障作用,對于被穿過皮質,必須有一定的親脂且分子量不能超過500。這常常限制了有效藥的滲。化學促滲劑通過干擾細胞間脂質排列、脂質提取、改變角蛋白構象、增加藥分配等機制來提高藥的滲。目前化學促滲劑主要包括亞砜類、萜類、醇類、丙二醇、脂肪酸及其衍生、表面活劑類、尿素及吡咯酮類等。由于化學促滲劑有良好的耐和有效,仍到臨床醫師的關注。目前,研究人員正在不斷篩選和研究高效低毒的新型促滲劑。

三、藥劑學促滲:藥劑學方法通常使用脂質、微、非離子表面活劑囊泡、固脂質納米粒、前和肽類作為藥或中間劑型,以控制或促進藥的吸收和釋放。脂質和微脂質有特殊的生細胞結構,可以在降解,且有良好的促作用、皮靶向作用和降低藥不良反應等特點。在皮科領域,它們可以用于治療銀屑病、白癜風、痤瘡、皮癌、、黃褐斑、特應皮炎等疾病。肽類近年來,人們發現一些短肽能有效幫助藥進皮,甚至對一些親水大分子也顯示了獨特的促滲活,且有良好的生相容和低毒。雖然促滲肽的基礎研究取得了一系列進展,但至今尚未用于臨床,可能與其自藥理毒理研究不足、結構與促滲活之間的關系尚未完全闡明以及促滲作用評價系仍不完善有關。

前藥技是一種通過對醇、烷基、羧酸的酰化等化學修飾方法來降低分子極,從而改善藥的理化質,達到增加滲的目的。當前藥在吸收進后再經特定酶水解釋放原型藥。對于一些非脂溶的藥,可以通過改變烷鏈長度來降低藥的極,增加藥的脂溶,從而實現皮吸收。固脂質納米粒作為藥可以包載維生素A、糖皮質激素、克霉唑等藥進行經皮給藥。由于納米載有較強的靶向、緩釋,為痤瘡、腫瘤、銀屑病等皮病的治療提供了新的方法。

總之,皮促滲方法作為除口服和注外的第三大給藥系統,其相關研究層出不窮。化學促滲劑在小分子的轉運方面顯示出優勢,高效、低毒的促滲劑正在不斷篩選和研究中。理方法作為常用的聯用技,使得藥的滲得到實質的改善,更廉價、便捷的設備和技正日趨。藥劑學方法通過使用不同的藥或中間劑型來控制或促進藥的吸收和釋放。皮給藥技在皮科領域有廣闊的應用前景。