本報訊 近日，西安通大學醫學部的郭龍教授與加拿大蒙特利爾大學的Philippe M Campeau教授合作領銜國際罕見病多中心研究團隊，功發現了一種新的人類疾病，并將其命名為郭-坎波型脊柱骨骺發育不良。同時，該研究團隊還首次提出了一種傳病的表型二分類模型，為探討單基因傳病“基因型與表現型關系”這一共問題提供了新的思路。

郭龍等研究團隊在對7個不相關家系進行研究時，發現了8位患有類似表型的罕見病患者。通過對這些患者進行外顯子或基因組測序，研究人員發現這些患者都攜帶了ERI1基因的雙等位變異。其中，攜帶至一個錯義變異的患者表現出嚴重的骨骼發育異常，以“SEMD+指/趾畸形”為特征。相比之下，只攜帶無功能變異的患者幾乎沒有除指/趾以外的骨骼表型異常。這種錯義變異引起更為嚴重表型的現象在顯傳病中較為常見，但在傳病中尚屬首次報道。

ERI1基因編碼一種核糖核酸外切酶，負責調控小鼠多種RNA的代謝，但其在人中的作用尚不清楚。為了闡明ERI1變異引起的生學效應，郭龍等研究人員利用患者來源的導多能干細胞（iPSC）等工進行了一系列功能學研究。他們發現，患者iPSC形骨類的能力下降，同時伴隨著5.8S核糖RNA的障礙以及細胞復制相關組蛋白信使RNA的降解缺陷。這些發現首次證實了核糖核酸外切酶介導的RNA代謝過程對于人類骨的發育和穩態維持的重要，為開發治療骨相關疾病的新方法提供了新的線索。

綜上所述，西安通大學與加拿大蒙特利爾大學的研究團隊合作發現了一種名為“郭-坎波型脊柱骨骺發育不良”的新人類疾病。該團隊還提出了一種傳病的表型二分類模型，為研究單基因傳病“基因型與表現型關系”問題提供了新的思路。他們發現這種疾病與ERI1基因的雙等位變異有關，而這種變異導致了嚴重的骨骼發育異常。進一步的研究表明，ERI1基因的錯義變異引起了更為嚴重的表型異常，并且核糖核酸外切酶介導的RNA代謝過程對于人類骨的發育和穩態維持至關重要。這一發現為治療骨相關疾病提供了新的線索。