在臨床上，傳統的五大類降藥（ACEI、ARB、CCB、噻嗪類利尿劑和爾類β-阻滯劑）一直被視為高治療的核心藥。盡管這些藥已經積累了大量的臨床應用經驗，但仍有許多患者的無法得到理想的控制。例如，老年高患者往往難以降低脈差，使用多種降藥聯合治療仍無法達標。然而，近年來進行的大規模臨床驗證研究取得了重要突破，我們迎來了一種全新作用機制的降藥：管張素腦啡肽酶抑制劑（ARNI）。本文將介紹這種新型降藥的優勢以及可能益的患者群。
目前，高患者中的大多數是原發高，這是一種由多種因素共同作用引起的疾病，其病因仍然難以解釋。研究表明，神經系統、腎素-管張素-醛固酮系統、外周管皮與舒系統以及利鈉肽系統等與原發高切相關。然而，傳統的五大類口服降藥并沒有作用于利鈉肽系統。因此，管張素腦啡肽酶抑制劑填補了利鈉肽降靶點的空缺。
利鈉肽是一類有降活的質，可以理解為“生理降劑”。人主要有三種有降效應的利鈉肽，分別是心房利鈉肽（ANP）、腦鈉肽（BNP）和C型利鈉肽（CNP）。然而，腦啡肽酶這種酶會降解并使利鈉肽失活。為了增加利鈉肽的生理效應，藥學專家們研發了一種做腦啡肽酶抑制劑的藥，化學分為沙庫曲。沙庫曲通過抑制腦啡肽酶的作用，讓利鈉肽充分發揮其降效應，從而降低。沙庫曲與沙坦類藥纈沙坦的合劑沙庫曲纈沙坦已經在我國上市，主要用于治療心力衰竭患者。沙庫曲纈沙坦有雙重活，在促進利鈉肽作用的同時抑制腎素-管張素-醛固酮系統，因此有明顯的降效應。
2021年初，《沙庫曲纈沙坦在高患者臨床應用的中國專家建議》正式發布，將管張素腦啡肽酶抑制劑ARNI作為一種有全新降機制的口服藥推薦給患者。ARNI可以全面覆蓋傳統降藥治療的靶點。利鈉肽降有多重機制，包括腎機制、管擴張機制和神經分泌機制。ARNI通過增加利鈉肽的作用來降低，同時還有其他降藥的作用。因此，ARNI可能為涵蓋最多降治療靶點的藥。
那麼哪些患者可能從ARNI中獲益呢？對于控制難度大、心管風險高、靶損害嚴重的患者，尤其是聯用多種降藥后仍無法達標的患者，ARNI可能為一種新的希。據《沙庫曲纈沙坦在高患者臨床應用的中國專家建議》，以下患者可能從ARNI中獲益：高合并心功能不全或左心室厚的患者、高合并慢腎臟疾病的患者、老年單純收高患者、鹽敏高患者以及胖并合并有代謝問題的患者。然而，并不是所有高患者都需要更換藥，對于控制穩定、無心管高危風險或合并癥的患者，不需要更換藥。
總之，管張素腦啡肽酶抑制劑是一種有全新作用機制的降藥。它通過促進利鈉肽的作用來降低，并且可能為涵蓋最多降治療靶點的藥。然而，不是所有高患者都需要更換藥，只有那些控制困難的患者才需要考慮使用管張素腦啡肽酶抑制劑。在就診過程中，患者應咨詢醫生并遵循醫生的建議，不要自行更換藥。