肝損害(DILI)是指由藥或其代謝產引起的肝臟損害,是最常見和最嚴重的藥不良反應之一。肝臟是藥代謝的主要臟,因此也是藥損傷的主要靶。據統計,已上市的藥品中有1100種以上有潛在的肝毒,包括抗微生、抗腫瘤藥、中樞神經系統用藥、循環系統用藥、激素類藥、影響免疫功能藥和傳統中藥、天然藥等。

對于易致肝損傷藥,分為西藥和中藥兩類。治療原則包括及時停用可疑肝損傷藥,盡量避免再次使用可疑或同類藥;在停藥引起原發病進展和繼續用藥導致肝損傷加重的風險之間進行權衡;據DILI的臨床類型選用適當的藥治療;對于重癥患者如急肝衰竭(ALF)患者,必要時考慮急肝移植。

治療方面,可以使用保肝藥來減輕肝損傷、促進肝細胞再生和改善肝臟功能。利膽類藥可促進膽分泌、降低膽紅素,適用于膽淤積型DILI。降酶藥如聯苯雙酯和雙環醇除了有抗炎保肝作用外,還有明顯的降酶作用。改善肝細胞能量代謝的藥如腺苷三磷酸、輔酶A、苷和維生素類等可以保護肝細胞。在使用維生素B等脂溶維生素時需要注意劑量,以免加重肝臟負擔。

促肝細胞生長和肝功能替代療法可以用于亞急重型肝炎的輔助治療。對于重癥DILI患者,人工肝支持療法或人工腎治療可以考慮,必要時進行肝移植。糖皮質激素的應用對于DILI的療效還缺乏隨機對照研究,因此應嚴格掌握治療適應證,并在超敏或自免疫征象明顯、停用肝損傷藥后生化指標改善不明顯或繼續惡化的患者中使用,并充分權衡治療收益和可能的不良反應。

參考文獻:

[1].藥肝損傷診治指南(2015年版).中華醫學會肝病學分會藥肝病學組《臨床肝膽病雜志》.2015,31(11):1752-1768

[2].抗結核藥所致藥肝損傷診斷與理專家建議.中華醫學會結核病學分會《中華結核和呼吸雜志》.2013年10月第36卷第十期