近期，我國獲批上市的新型降膽固醇藥——英克司蘭鈉注在北京大學第一醫院開出了首張方，而據報道，該藥接下來將陸續落地上海、杭州、沈等地。英克司蘭鈉注的上市備關注，早在該藥的相關研究公布時就引起了廣泛關注。這種藥能夠在一次注后維持半年的降脂效果，這在過去是沒有任何先例的。隨后，關于該藥的研究加速進行，最終獲批上市。這種藥有什麼優勢呢？實際上，英克司蘭鈉注與國已經上市的依尤單抗注、阿利西尤單抗注屬于同一類藥——PCSK9抑制劑。不同之在于，該藥是一種以靶向PCSK9基因mRNA的小干擾RNA為作用機制的新型PCSK9抑制劑。由于作用靶點的不同，使得該藥的療效得以延長，單次注即可使得低度脂蛋白膽固醇維持半年的穩定達標，降脂效果高達約50%，同時還能有效降低心管事件的發生風險，并且有可靠的安全。可以說，該藥集有效和安全于一，其上市必將益眾多有迫切需求的患者。
除了“壞”膽固醇，近年來越來越多的研究證實了脂蛋白a與脈粥樣化的發生和發展有關，也是發心腦管疾病的一大元兇。因此，對于心管高風險人群，臨床對于低度脂蛋白膽固醇的達標要求會更高，而脂蛋白a的升高也需要早期治療。目前認為，脂蛋白a的升高與傳有關，而改變生活方式很難改變其水平，除了注意改善生活方式外，只能依靠藥來降低其水平。然而，臨床專門用于降低脂蛋白a的藥非常有限，除了唯一能降低脂蛋白a的阿昔莫司外，即使有些降脂藥對脂蛋白a也有一定的療效，但效果非常有限。這使得許多脂蛋白a升高的患者面臨著無藥可用的困境。
然而，近期的2023年國心臟協會科學年會上公布了關于新藥lepodisiran的一期臨床研究數據，結果令人欣喜。據試驗結果顯示，一次注608mg的lepodisiran最多可以使脂蛋白a的漿濃度下降97%，并且維持效果長達至48周，即近一年的時間。這樣的數據令人驚喜。與前文提到的英克司蘭鈉注一樣，lepodisiran也利用了RNA干擾技，通過限制脂蛋白a的合和組裝來降低脂蛋白a的漿濃度。據研究結果，lepodisiran的療效與劑量呈明顯相關，用藥劑量越大，降脂效果越顯著。最低劑量的4mg注即可使脂蛋白a降低41%，而最高劑量的608mg注則可以使脂蛋白a降低97%，并且藥效可以維持48周。在試驗過程中，沒有發現與藥相關的不良反應。由于降脂效果好、維持時間長且安全可靠，lepodisiran必然為備矚目的新藥。期待該藥能早日上市，填補脂蛋白a降脂藥市場的空缺，惠及廣大患者。