腫瘤患者和健康人之間的免疫功能存在差異,這一點已經得到充分的證實。不同年齡、別、癌種、腫瘤分期的患者之間,免疫力狀態也存在差異。最近,河南省腫瘤醫院免疫治療科發布了一項最新研究果,該研究通過對1375例腫瘤患者及275例經過匹配的健康人群的外周免疫功能結果進行系統分析,全面闡述了衰老、腫瘤和免疫之間的在聯系。這一研究果已在權威醫學雜志《免疫和衰老》(中科院1區、影響因子7.9)上發表。付曉敏、秦鵬、李芳慧為共同第一作者,高全立、王子兵為共同通訊作者。
免疫系統在人中扮演著“守衛軍”的角,可以監視、識別和攻擊異常細胞來預防腫瘤形,從而維護我們的健康。隨著年齡的增長,衰老會影響免疫細胞的活和數量,導致免疫功能下降。而當免疫功能下降時,異常細胞就有可能不控制地生長,形腫瘤。如何評價人免疫系統功能況一直以來都很困難,而態評估免疫功能狀態更是難上加難。研究發現,淋細胞亞群中的T細胞、B細胞和NK細胞是人重要的免疫細胞,它們的水平變化可能提示人免疫狀態的改變。高全立團隊的研究結果顯示,相比于健康人群,腫瘤患者的外周淋細胞亞群中的T細胞、B細胞及NK細胞數目均顯著降低,這意味著人免疫功能變差了。隨著年齡的增長,腫瘤患者的CD45+細胞、CD3+T細胞、CD4+輔助T細胞、CD8+細胞毒淋細胞和CD19+B細胞的數目和比例也呈進一步下降的趨勢,這意味著腫瘤患者隨年齡增長,免疫功能逐漸損。研究還顯示,患者的CD16+CD56+NK細胞數目和比例明顯低于男腫瘤患者。
此外,研究結果還證實,腫瘤的發生在別和年齡上都存在一定的偏好。男仍然是腫瘤的別偏好群,占據接近64%的發病比例;不過某些類型的腫瘤在男和中的發病率可能會有明顯不同。在年齡方面,許多腫瘤類型也有著特定的年齡偏好。兒和青年更容易患上白病、腦瘤、骨組織腫瘤;年人則更多患上腺癌、前列腺癌和結直腸癌等腫瘤;對老年人而言,肺癌、胃癌和胰腺癌等腫瘤的發生概率更高。
研究人員還首次建立了PD-1T細胞比例的參考值范圍。PD-1是一種免疫檢查點蛋白,在調節T細胞的活化和功能方面有重要作用。研究結果發現,腫瘤患者相較于健康人群,表達PD-1的CD45+細胞、CD3+ T細胞、CD4+輔助T細胞、CD8+細胞毒淋細胞比例明顯下降,上述變化可能提示腫瘤患者的T細胞活化能力損。此外,隨著年齡的增長,T細胞中PD-1細胞比例會逐漸上升,更容易出現PD-1表達過高的況,這種現象在健康人群和腫瘤患者中展現出相同的趨勢,可能的原因是老年人更容易發生慢炎癥。腫瘤分期的不同也會影響T細胞PD-1的表達水平。分期越晚,PD-1CD45+細胞、CD3+ T細胞、CD4+輔助T細胞比例越高,而CD8+細胞毒淋細胞比例隨分期增高的趨勢并不明顯,這提示腫瘤發病晚期,腫瘤特異殺傷T細胞的活降低。
總的來說,這項研究果對于腫瘤患者的免疫特征有著重要的意義,可能為免疫治療篩選適用人群提供新的臨床標記。