連接蛋白Claudin是一個大家族,包含十幾種結構和功能相似的蛋白質。其中,Claudin18.2、Claudin6和Claudin9是這個家族中備關注的明星分子。越來越多的證據表明,這幾種蛋白質可以作為良好的抗癌靶點,并且已經功研發出了相應的抗癌新藥和新技,如單抗、雙抗、抗偶聯藥和CAR-T細胞治療。因此,近年來,學界和企業界都將其作為關注的焦點。
Claudin18.2是這個大家族中最早名的抗癌靶點之一。在2016年的國臨床腫瘤學會議上,一項臨床試驗數據讓這個當時并不起眼的致癌蛋白一下子引起了廣泛關注。這項試驗包括252名隨機對照的晚期胃癌患者,結果顯示,使用Claudin18.2單抗聯合化療可以顯著延長患者的生存期。這一數據直接導致研發出Claudin18.2單抗的初創企業Ganymed被日本著名藥企安斯泰來以14億元的價格收購。目前,針對Claudin18.2的單抗正在進行全球范圍的三期臨床試驗,如果獲得功,有正式上市。同時,國外也有幾十個類似的藥正在研發中。
除了研發抗,還有不人開始研發針對Claudin18.2的CAR-T細胞治療。最近,北京大學附屬腫瘤醫院的沈琳教授團隊進行的臨床試驗引起了廣泛關注。該試驗針對Claudin18.2表達的晚期胃癌和其他消化道腫瘤患者,共有37例患者參與。經過針對的CAR-T治療,患者的有效率接近50%,遠超過傳統治療的歷史記錄。這項治療的功也在影像上得到了明顯的展示,患者的腫瘤明顯小,并且周圍的正常組織功修復。這一果令人印象深刻。
除了Claudin18.2,Claudin家族的其他員也展現出了潛力。在最近舉行的歐洲臨床腫瘤學會議上,針對Claudin6的CAR-T治療也獲得了初步的不俗數據。截至2022年6月,共有22例Claudin6表達的晚期實瘤患者接了靶向Claudin6的CAR-T治療,其中包括13名睪丸癌和4名卵巢癌患者。治療結果顯示,7名患者的腫瘤明顯小(其中1名睪丸癌患者的腫瘤完全消失),8人的腫瘤保持穩定,抗癌有效率達到33.3%,控制率為71.4%。這一數據也遠超過標準療法的歷史數據,得到了專家們的高度評價和肯定。
目前,國外都有不針對Claudin蛋白的新藥和新技正在研發中。對于興趣的病友來說,可以前往各大腫瘤中心咨詢,說不定就有適合你的免費臨床試驗項目正在招募志愿者。總的來說,Claudin蛋白在抗癌藥研發中展現出了巨大的前景和潛力。