細菌耐藥已經為當前全球公共衛生健康領域的重大挑戰。一些多重耐藥和泛耐藥的細菌引起的染給臨床治療帶來了極大的困難。在最近舉行的“首屆華南染病高峰論壇”上,南方醫科大學南方醫院張健教授分了關于抗生素的老藥新用的容。下面是彩容的整理,供臨床醫生參考。
細菌耐藥的現況據中國細菌耐藥監測網(CHINET)全年細菌耐藥監測結果,主要的革蘭桿菌包括大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌和腸桿菌。這些細菌占所有革蘭桿菌的約80%。其中,肺炎克雷伯菌的耐藥是最為嚴重的,對碳青霉烯類藥的耐藥率近年來基本維持在25%左右。這意味著臨床上分離出肺炎克雷伯菌的病人,使用碳青霉烯類抗生素治療時,約有1/4的病人會治療失敗,給臨床治療帶來了很大的困難。對絕大多數抗菌藥,10954株碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌的耐藥率十分高,只有數抗生素如替加環素、多黏菌素B、黏菌素和頭孢他啶-阿維坦的效果比較好。這些抗生素在三甲醫院相對容易獲得,但在一些基層醫院往往難以獲得,并且價格昂貴。另外,磷霉素和米諾環素也有較高的敏率,因此在新型抗生素難以獲得的況下可以在臨床上使用。相比肺炎克雷伯菌,腸桿菌的耐藥率相對較低。腸桿菌對多黏菌素、阿米卡星和替加環素高度敏,對碳青霉烯類的耐藥率范圍為9.7%-12.5%。因此,在臨床上使用這些抗生素的效果較好。但是,腸桿菌對頭孢西丁的耐藥率為93.6%,不推薦在臨床上使用。MRSA在近年來的檢出率逐漸下降,但總而言,革蘭菌的治療更加棘手。
抗生素新藥的研發乏力是一個嚴重的問題。在過去的十年中,國FDA批準的所有新藥中,只有6種是新型抗生素,其余的大部分是其他類型的藥。這表明相比其他類型藥的研發,抗生素的研發要緩慢得多。并且,這6種新藥中,只有頭孢他啶阿維坦和奧馬環素在中國可以獲得,其他藥在中國很難獲得。
除了新藥的研發,一些老藥也可以發揮新的作用。多粘菌素、磷霉素、氯霉素、米諾環素和青霉素等老藥在一些染的治療中仍然有用。多粘菌素對革蘭桿菌有較強的活,但由于腎毒較大且價格昂貴,過去很使用。磷霉素對ESBLS大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌敏,并且與β酰胺類藥有協同作用,可以作為一些復雜泌尿系染的治療選擇。氯霉素抗菌譜廣,對一些染如傷寒、腦炎、腦膿腫、沙門氏菌和眼科染有效。米諾環素是四環素類藥,可以用于治療立克次病、支原肺炎、鸚鵡熱和布魯菌病,也可以與其他藥聯合使用治療多重鮑曼不桿菌染。青霉素作為第一個抗生素,對鏈球菌和螺旋有效。目前,臨床醫生常常選擇廣譜青霉素與酶抑制劑聯合使用,如哌拉西林他唑坦。但實際上,一些敏的葡萄球菌或鏈球菌等,使用青霉素或者一代頭孢菌素可能比高級抗生素如萬古霉素和利奈唑胺的效果更好。這提示我們一些古老的被忘的抗生素可能會有意想不到的效果。
綜上所述,正確解讀藥敏結果并善于利用一些被忘的老藥可能會給臨床治療帶來意想不到的效果。細菌耐藥是全球公共衛生健康面臨的重大挑戰,我們需要持續努力推新藥的研發,并充分利用現有的藥資源來應對這一挑戰。