紫杉醇是一種常用的化療藥,被廣泛應用于癌癥治療。除了傳統的注劑型外,紫杉醇還有脂質、白蛋白和膠束等劑型,這些劑型副作用更小,療效更好。最近,約翰霍普金斯大學的研究人員功開發出一種新型的紫杉醇水凝膠,可以直接填充腫瘤切除后的空腔,起到局部化療的效果。這種水凝膠還可以搭載其他藥,實現緩釋治療。

在多形膠質母細胞瘤(GBM)小鼠模型中,研究人員使用搭載CD47抗的紫杉醇水凝膠填充空腔,結果顯示80天存活率達到100%,而僅進行手的小鼠的中位生存期僅為28.5天。GBM是一種高度侵襲的腫瘤,易于復發,患者死亡率很高。GBM的標準療法包括手、Gliadel局部化療、放療和替莫唑胺全化療,但2年生存率僅為39%,仍有很大的提升空間。

因此,約翰霍普金斯大學的研究人員開始對GBM局部化療植進行升級。免疫治療為升級的方向,但在腦部進行免疫治療與其他部位的腫瘤有很大差異,因為顱的免疫環境不同,缺乏淋細胞而以巨噬細胞為主。研究人員選擇了CD47抗作為新的GBM植凝膠的有效分。此外,研究人員還選擇了經典化療藥紫杉醇。紫杉醇除了能夠殺死癌細胞,還能夠促進腫瘤中巨噬細胞的浸潤,并導腫瘤表達CD47。紫杉醇與CD47抗的聯合應用有實現1+1>2的效果。

在原位GBM小鼠模型中,僅進行手僅能切除95%的腫瘤,遠不能治愈GBM,腫瘤很快復發,小鼠的中位生存期僅延長到28.5天。然而,在手后向腫瘤切除空腔中填紫杉醇水凝膠或CD47水凝膠都能顯著降低腫瘤負荷,將中位生存期延長到63天和39天。當兩種藥同時使用時,所有小鼠均存活80天以上,且沒有一例復發,可以認為達到了治愈的效果。

這一研究是約翰霍普金斯大學團隊所見過的最令人印象深刻的結果之一。研究人員計劃在更多不同免疫原的GBM模型中測試這種水凝膠的療效,并進一步進行臨床試驗。這項研究有可能改變GBM患者的生存曲線,給人們帶來了希和興