糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是人類健康面臨的一大挑戰,其中糖尿病腎臟疾病(Diabetic kidney disease,DKD)是最令人擔憂的慢微管并發癥之一,也是導致終末期腎病(End stage renal disease,ESRD)的主要原因。DKD的典型表現是在早期出現高濾過和蛋白尿,隨后腎功能逐漸下降。早期預測DKD患者腎功能惡化,并進行及早干預,是改善DKD患者預后的關鍵。
生標志通常是指能被客觀測量和評價,反映生理或病理過程的指標,也可預測暴或治療干預措施的生學效應。在DKD的研究中,一些清和尿標志被認為與DKD患者的預后有關。腎小球損傷是DKD早期的典型特征,主要表現為腎小球濾過功能改變和腎小球結構破壞,導致腎小球濾過通改變。因此,白蛋白尿、酐和估計的腎小球濾過率(eGFR)等生標志常被用作預測腎臟疾病進展的指標。
尿微量白蛋白尿是預測DKD進展的重要指標,特別是在2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者中。一項納10245例2型DKD患者的研究發現,隨著蛋白尿、白蛋白尿的增加和eGFR的降低,腎臟疾病進展風險在2年增加。另外,納5項研究的薈萃分析結果顯示,與正常白蛋白尿患者相比,微量白蛋白尿患者發生ESRD的風險增加4倍。這些研究結果表明白蛋白尿是預測DKD進展的重要生標志。
清尿酸(uric acid,UA)作為DKD的預測標志也備關注。較高水平的清尿酸與T1DM和T2DM患者發生DKD的風險增加有關,同時也是DKD進展的強預測因子。一些研究發現基線UA水平與蛋白尿和腎功能下降之間存在關聯。另外,胱抑素C(Cystatin C,CysC)也被用作評估腎功能和預測DKD的生標志。一項薈萃分析研究顯示,清CysC是DM患者進展為DKD的早期預測因子。
除了這些生標志,炎癥在DKD中發揮重要作用,并且系統炎癥的標志也被用作預測DKD進展和愈后的指標。此外,腎臟病理學改變也是預測DKD進展和預后的重要因素。腎小球病變包括腎小球基底增厚和系擴張,而腎小管間質病變和腎管病變也與DKD的預后切相關。
綜上所述,生標志對于預測DKD患者的進展和預后有重要意義。研究者們在腎小球、腎小管、炎癥等方面的探索,以及對腎臟病理學改變的研究,為預測DKD的進展和預后提供了更多有價值的指標。然而,仍需進一步的研究來驗證這些病理指標在DKD患者中的應用價值。