近年來,免疫治療在癌癥領域取得了巨大的突破,功治療了多種癌癥類型。國也涌現出了許多研發的免疫治療藥,使得價格不再為癌癥患者接免疫治療的障礙。然而,仍然有一些患者因為特殊況而無法免疫治療的好。例如,接移植的患者使用免疫治療可能會引發嚴重的排異反應,得不償失。之前有報道稱國的4例移植患者在接PD-1治療后發生了急排異反應,經過復雜的治療才得以控制。(參考:移植患者的雙刃劍:PD-1/CTLA-4抑制劑的抉擇)然而最近,澳大利亞的皇家阿德萊德醫院的研究人員發現,對于中低排異風險的腎移植患者,只要在接免疫治療時不減抗排異治療的劑量,就可以將排異反應的發生率控制在可接的水平,同時獲得不錯的療效。
研究人員對17名接腎移植的實瘤患者進行了治療,結果顯示,其中4人完全緩解,5人部分緩解,只有1位完全緩解的患者和1位部分緩解的患者出現了排異反應。在加強抗排異治療后,部分緩解的患者功保住了移植的腎臟。這項研究為移植患者使用PD-1的忌帶來了希。
移植手自上世紀50年代以來已經挽救了許多患者的生命,但接移植的人卻一直生活在癌癥的影下。據統計,接實移植的人患癌癥的風險是一般人的2倍以上。這是因為為了避免排異反應,接移植的人需要長期服用抗排異藥,抑制自免疫力,這也給了癌細胞可乘之機。然而,腫瘤的免疫治療需要激活患者的免疫力,這在移植的患者中可能引發排異反應。據統計,在肝移植和腎移植的癌癥患者中,使用免疫治療分別導致約1/3和一半左右的患者丟失了移植的。然而,這種丟失的風險不一定完全是免疫治療的原因。據以往對有移植史的癌癥患者的治療經驗,除了常規的手、放療和化療,減抗排異藥的劑量一直被視為提高患者生存率的常用策略。而接免疫治療的患者也通常采用了這一策略,減了抗排異藥的使用。但是,對于有移植史的癌癥患者來說,如果不減抗排異藥的劑量,直接使用免疫治療,能否在治療效果和丟失之間找到平衡呢?Carroll等人的研究對此進行了探索。
研究人員據患者清中供HLA分子特異抗濃度對患者的排異風險進行了分類。在排除高排異風險的患者后,共有17位腎移植的實瘤患者接了試驗治療。結果顯示,中位隨訪28個月后,有4位患者完全緩解,5位患者部分緩解,客觀緩解率達53%,與歷史數據相近。然而,在研究中只有2人出現了明顯的排異反應,遠低于歷史數據。在使用加強抗排異治療后,部分緩解的患者功保住了移植的腎臟,而完全緩解的患者則重新開始析。此外,研究中還有一位部分緩解的膀胱癌患者在手中出現了嚴重的腎實質出,不得不切除了移植的腎臟。在未獲得緩解的患者中,沒有一例因免疫治療引起排異反應。事后分析顯示,發生排異反應的兩位患者,O藥的濃度隨著每次注逐漸增加,而其他患者的藥濃度保持穩定。因此,在移植的癌癥患者的免疫治療中,持續監測藥濃度可能進一步降低排異反應的發生率。
總之,這項研究為移植患者使用免疫治療的忌帶來了希。對于中低排異風險的腎移植患者來說,只要不減抗排異治療的劑量,免疫治療可以在控制排異反應的同時獲得不錯的療效。然而,還需要進一步的研究來確認這一發現,并尋找更好的平衡治療效果和丟失之間的方法。