神經炎癥在衰老過程中起著重要的作用，與阿爾茨海默氏病（AD）和認知能力下降有關。然而，神經炎癥也可能是功衰老和臨床前AD的有益反應，例如通過清除淀樣蛋白。因此，了解神經炎癥對大腦和認知能力下降的影響對于認知健康的老年人（OA）尤為重要。

細胞因子級聯是衰老過程中神經炎癥的關鍵機制之一，與認知和大腦結構的下降有關。而言，兩種促炎細胞因子，白細胞介素-6（IL-6）和白細胞介素-8（IL-8）的濃度隨著年齡的增長和AD的增加而增加，據報道也與淀樣蛋白-β（Aβ）的積累有關。然而，我們仍然不太清楚IL-6和IL-8是否、如何以及在哪些條件下與大腦和記憶力下降相關。

為了解答這個問題，研究人員在2023年7月1日發表在BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY雜志上的一項研究中，測試了腦脊中IL-6和IL-8的濃度與認知和大腦下降之間的關系，并探究了這種關系是否由核心AD腦脊生標志Aβ-42和磷酸化tau（p-tau）介導。此外，研究人員還測試了CSF IL-8和IL-6的基線濃度是否與這些核心CSF AD生標志隨時間的推移的更高積累有關。

研究人員主要測試了基線CSF IL-6和IL-8是否與OA的大腦萎和認知能力下降有關（n = 219，隨訪長達9.51年）。他們特別關注側顳葉結構和側腦室，這些結構對衰老和AD高度敏，尤其是對節記憶有影響。

結果顯示，隨著時間的推移，較高濃度的腦脊IL-8與更好的記憶能力有關，尤其是在p-tau和p-tau/Aβ-42比濃度較低的況下。另一方面，較高的基線IL-6與認知健康老年人隨著時間的推移減的腦脊p-tau變化有關。這表明，在認知健康衰老的背景下，促炎細胞因子的上調可能發揮有益的作用。然而，這種“神經保護”作用在很大程度上局限于病理水平較低的況，這表明IL-6和IL-8的特定關聯與AD相關的病理學更傾向于神經毒特征。

此外，研究還發現，在MCI患者中，CSF IL-8的濃度較高，與疾病的持續時間無關，這表明在疾病的早期階段，IL-8的增加可能是AD的促因素，而不是結果。此外，較高的基線CSF IL-6與近6年p-tau變化較有關，這表明早期神經炎癥的適應機制。

總的來說，這項研究為我們深了解神經炎癥與大腦、記憶和核心AD生標志的相互作用提供了新的見解。在認知健康的老年人中，隨著時間的推移，更高濃度的CSF IL-8和IL-6與更好的記憶力和更的p-tau積累有關，這表明早期神經炎癥反應有較低的神經保護作用，AD病理負荷。然而，這種神經炎癥反應的效果到病理負荷的影響。激活的膠質細胞釋放的細胞因子有助于AD病理學的發展，而Aβ聚集可能長期刺激膠質細胞釋放有毒質，從而形惡循環，加速AD事件的發展。因此，我們應將IL-6和IL-8視為中樞神經系統炎癥反應的一部分。盡管這兩種細胞因子通常顯示出神經保護作用，但這一作用主要出現在病理水平較低的人群中。總而言，這項研究為我們更好地理解神經炎癥與大腦、記憶和AD病理負荷的關系提供了重要的見解。