研究人員首次觀察到癌細胞抵抗化療作用的機制,并希通過開發靶向藥來克服這種機制,使化療更加有效。癌細胞與正常細胞相比,其分裂速度加快,因此抗微管化療藥以微管結構為目標,以抑制其生長。研究人員首次觀察到癌細胞如何通過破壞微管來抵抗化療。然而,癌細胞并非沒有辦法,它們已經發展出了一種機制來確保治療并非總是有效。現在,新南威爾士大學悉尼分校的研究人員首次觀察到了一種癌細胞抵抗化療效果的機制。該研究的通訊作者彼得-岡寧(Peter Gunning)表示:"抗微管化療通常會將微管分解多個樞紐,將染拉向多個方向,而不是正常的兩個方向。這種混阻礙了染向兩個子細胞的正常分離,導致細胞凋亡或程序細胞死亡"。然而,研究人員發現,癌細胞利用一種巧妙的技繼續分裂,從而避免了化療的影響。岡寧說:"我們發現,癌細胞利用細胞邊緣(稱為細胞皮質)提供的機械力來克服常用化療的影響,因為化療會阻礙細胞在分裂過程中分離染的能力"。當微管發生斷裂時,癌細胞會激活一個信號,使"臂"向細胞邊緣,拉細胞皮層,重新組合斷裂的微管。這使得臂能夠穩定下來,并產生必要的力量,以理方式抓住染并將其拉每個子細胞,確保癌細胞的繁。研究人員注意到一種用于治療神經母細胞瘤的特定微管靶向藥增強了化療效果,因此懷疑這種機制的存在。然而,在之前的研究中,像技還不夠先進,無法證實他們的猜測。岡寧說:"我們需要對癌細胞分裂時的細胞像,以便實時觀察染、微管和細胞結構的變化"。這項研究讓我們相當驚訝,因為我們沒想到癌細胞會以這種方式利用這種機制來克服癌癥治療,但我們可以看到它在我們眼前發生。"大劑量化療通常可以有效地阻止癌細胞分裂。然而,在劑量較低的況下,比如病人需要減劑量以減輕化療毒時,細胞可以利用這種天生的生存機制。研究人員認為這是細胞生學的一個基本組部分。岡寧說:"我們認為這是一種后備機制,它的進化使任何細胞都能克服量微管破壞,并確保其能夠存活。恰巧癌細胞利用它來避開抗微管化療"。研究人員正在努力開發與當前化療藥聯合使用的藥,以關閉抗藥機制。岡寧說:"通過攻擊癌細胞建立的力量生機制,我們希能夠讓癌癥療法更有效地發揮作用。實際上,我們已經立了一家公司,能夠開發出攻擊這種救援機制所需的藥,使抗微管化療能夠更有效地發揮作用,并有改善患者的預后"。這項研究已發表在《當代生學》(Current Biology)雜志上。