冷泉港實驗室教授尼古拉斯-唐克斯(Nicholas Tonks)及其團隊在實驗室研制出一種抗,該抗可以阻止一種可能有助于某些腺癌擴散的酶。這項研究的進一步開發可能會使這種抗為治療這些腺癌的有效藥。
這種名為RD-43的合抗是由研究生錢哲(Zhe Qian)與冷泉港實驗室的抗與噬菌展示共資源(Antibody & Phage Display Shared Resource)合作開發的。RD-43抗可以通過降解一種做PTPRD的酶來阻止腺癌的擴散。
PTPRD是一種在某些腺癌中含量過高的酶,屬于蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)的分子家族。PTPs有助于調節許多細胞過程,并與一種稱為激酶的酶協同工作,控制細胞其他蛋白質的行為。激酶通過向蛋白質中添加稱為磷酸鹽的小型化學調節劑來發揮作用,而PTPs則將其去除。磷酸鹽的添加或去除到干擾會導致炎癥、糖尿病和癌癥等疾病。目前,已經有許多針對激酶的藥,但在治療癌癥時,患者常常會產生耐藥。
由于控制PTP活的藥對人類健康有重大影響,因此開發這類藥一直是一項有挑戰的任務。尼古拉斯-唐克斯在擔任博士后研究員時發現了PTPs,并將其視為一種尚未開發的藥開發資源。雖然許多酶可以通過小分子來關閉,但對于像PTPRD這樣的PTP而言,這種方法并不適用。因此,必須采取替代策略。
為了阻止PTPRD的活,研究生錢哲設計了一種新型的PTP阻斷劑。他使用一種合抗(即一種能夠特異識別并與目標結合的分子)來鎖定這種酶。PTPRD分子位于細胞外上,其部和外部都有突出的部分。錢哲設計的抗能夠同時抓住兩個PTPRD分子,將它們吸引到一起形非活構型。這不僅阻止了PTPRD的功能,還導致蛋白質的破壞。實驗室中培養的腺癌細胞表明,一旦發生這種況,細胞的侵襲將降低。
錢哲和唐克斯實驗室的同事們表示,同樣的策略也可以用于阻斷腺癌患者可能存在的促進轉移的酶。唐克斯補充說,如果與激酶靶向藥結合使用,效果可能會更好。這一研究為腺癌的治療提供了新的方向和希,有為一種有效的藥。