據上海全世界癡呆患者已超過4700萬人，預計隨著人們預期壽命的延長，這一數字每20年將翻一番。而在這些癡呆患者中，阿爾茨海默病患者占了60%~70%。過去的研究已經表明，阿爾茨海默病的主要病理表現是大腦中β-淀樣蛋白（Aβ）和tau蛋白的異常積累。而睡眠與神經退行疾病（如阿爾茨海默病）之間存在雙向關聯，并且可能與Aβ和tau蛋白有關。因此，對慢睡眠紊對認知功能損害的機制進行更好的理解，有助于發現潛在的癡呆治療靶點。

最近，上海市神衛生中心的肖世富教授團隊在BMC Medicine上發表了一項研究，表明慢睡眠紊與認知功能損害有關，可能的機制是外周中粒細胞通路的激活，從而引發神經炎癥，影響tau蛋白的病理過程，最終導致慢睡眠紊引起認知功能損害。這項研究的通訊作者是上海市神衛生中心的肖世富教授、盛建華主任和孫琳主任。

現在關于癡呆和睡眠的關聯，主要關注的是阻塞睡眠呼吸暫停，因為它會導致大腦缺氧，從而產生腦損害。然而，越來越多的研究顯示，非阻塞慢睡眠紊也會導致認知損害，包括睡困難、早醒、眠淺、夜間睡眠行為問題等。因此，我們需要進一步研究慢睡眠紊的確切腦損害機制，以及通過何種治療可以有效干預睡眠紊對認知的損害。

在預防老年人認知功能下降方面，這項研究發現了一些值得關注的新發現。通過對大型縱向隨訪老年隊列的研究，證實了慢睡眠紊可以引起認知功能損害，其機制與外周中粒細胞通路的激活、中樞神經炎癥因子的升高和tau蛋白病理異常有關。這表明慢睡眠紊可以導致低水平的炎癥，從而引起認知功能損害。

該研究納了784例非癡呆老年人，包括認知功能正常和輕度認知功能損害（MCI）人群，年齡范圍為55~90歲。研究團隊通過多個量表評估試者的認知功能，包括簡易神狀態量表（MMSE）、阿爾茨海默病認知評估量表（ADAS-cog）、功能活問卷（FAQ）、ADNI-記憶測試量表（ADNI-MEM）和蒙特利爾認知評估量表（MoCA），總隨訪時間最長達168個月。分析結果顯示，慢睡眠紊人群教育程度更低、認知功能損害比例更高、社會活功能更低。此外，慢睡眠紊人群中APOEε4等位基因（阿爾茨海默病風險基因）攜帶率更高。隨著時間推移，慢睡眠紊人群后續出現認知功能損害的比例更高，社會活功能也損。

研究還發現，認知功能損害與中粒細胞通路激活相關，這種關聯可能由tau蛋白病理介導。研究人員還評估了試者腦脊中的炎癥因子含量，發現慢睡眠紊認知功能損害人群出現多種炎癥因子升高，而睡眠正常認知功能損害人群未觀察到這一現象。此外，這些炎癥因子與腦脊中的tau蛋白水平顯著相關。

總之，這項研究發現了四個重要的結果：1）慢睡眠紊可以顯著影響認知功能；2）外周中粒細胞通路激活對慢睡眠紊引起的認知功能損害有顯著影響；3）tau蛋白病理加劇了認知功能負擔，增加了慢睡眠紊相關的海馬萎的風險；4）外周中粒細胞相關的中樞炎癥因子水平升高與慢睡眠紊伴認知功能損害人群的腦tau蛋白病理相關。

這項研究對于進一步理解睡眠紊與認知功能損害的關聯以及發現新的治療靶點有重要意義。肖世富教授團隊的研究為我們提供了更多關于睡眠紊和癡呆之間關系的深了解，并為未來的研究和治療提供了新的方向。