手部骨關節炎是一種常見的疾病，會導致疼痛和功能障礙，對日常活和生活質量造影響。目前，尚沒有有效的治療方法。臨床實踐指南建議采用局部治療、口服止痛藥和非藥手段來治療手部骨關節炎，以減輕疼痛并改善功能，但是這些治療方法的效果并不理想。手部骨關節炎是一種異質疾病，有多種不同的表型。其中，炎是一種與疼痛和疾病進展相關的常見炎癥表型。因此，針對炎的治療可能為手部骨關節炎的治療提供新的方法。
甲氨蝶呤是一種公認的、低本、有效的治療炎癥關節炎的藥，有良好的安全。基于這一背景，澳大利亞學者進行了一項隨機、安劑對照研究，旨在評估使用甲氨蝶呤治療手部骨關節炎伴炎6個月的療效和安全。該研究結果于10月12日發表在《柳葉刀》雜志上。
在這項研究中，研究者從澳大利亞的墨爾本、霍伯特、阿德萊德和珀斯社區招募了患有手部骨關節炎（至一個關節Kellgren和Lawrence分級≥2級）并經MRI檢測確診炎的參與者（年齡40-75歲）。參與者被隨機分為兩組，一組接甲氨蝶呤20mg，另一組接安劑，每周口服一次，持續6個月。主要的研究指標是疼痛減輕（使用100mm的視覺模擬量表進行測量）在6個月時進行評估。同時，對所有參與者的安全進行評估。
研究結果顯示，在評估了202名合格參與者后，共有97名參與者被隨機分配到甲氨蝶呤組和安劑組。在6個月時，甲氨蝶呤組的疼痛減輕平均變化為-15.2mm，而安劑組為-7.7mm，兩組之間的平均差異為-9.9mm，有統計學意義。此外，在6個月時，甲氨蝶呤組的AUSCAN疼痛和僵程度較安劑組顯著降低。關于功能、生活質量和握力方面的差異沒有臨床意義。
在安全方面，甲氨蝶呤組有62%的參與者發生了不良事件，而安劑組為60%。甲氨蝶呤組和安劑組的不良事件發生率相似。甲氨蝶呤組有5名參與者和安劑組有4名參與者因與研究藥相關的不良事件而停止使用藥。總而言，甲氨蝶呤的耐良好。
該研究首次證明了使用20mg甲氨蝶呤治療手部骨關節炎伴炎6個月，對減輕疼痛和僵有中等且有潛在臨床意義的效果。然而，顯著的組間差異直到3個月后才被觀察到，這與以往觀察到的甲氨蝶呤治療炎癥關節炎的起效模式相吻合。此外，甲氨蝶呤的安全良好，可被用于有炎癥表型的手部骨關節炎的治療。然而，進一步的臨床試驗仍然需要來確定甲氨蝶呤20mg每周一次的療效是否能夠持續超過6個月，并且它是否能夠長期改善手部骨關節炎伴炎患者的結構預后。