產后出是一種嚴重威脅孕產婦生命健康的疾病,約占孕產婦死亡原因的18%,而宮乏力產后出約占產后出的70%至80%。前列腺素之一PGF2α是一種生理活不飽和脂肪酸,能夠促進子宮收、增強胃腸蠕、收支氣管平、擴張管。作為產后出的治療靶點,前列腺素F2α(下稱FP)備關注,其激劑卡前列素已廣泛應用于臨床產后出的治療,尤其是難治產后出。然而,卡前列素在治療產后出時,會因“臉盲”而“走錯路”,通過激EP3導致升高和發熱等副作用。
為了解決這一問題,中南大學湘雅醫院產科教授張衛社和清華大學藥學院教授劉翔宇領導的研究團隊合作發現了卡前列素“走錯路”的原因,有幫助研究人員研發出副作用更小的靶向FP產后出藥。他們的研究果于12月8日在線發表于《自然·通訊》上。這一果到了領域研究人員的廣泛關注。
產后出的嚴重不言而喻,它可能會威脅孕產婦生命健康,特別是在宮乏力產后出的況下。產后出的原因主要有子宮收乏力、產道裂傷、胎盤滯留和產婦凝功能異常,宮乏力是最常見的原因。在產婦出現產后出時,常規的預防藥如宮素可能會出現飽和,導致其失去促進子宮收的作用。而卡前列素,則可能引起升高和發熱等副作用,限制了其在臨床應用中的范圍。
研究團隊的發現為化學家了解在卡前列素的哪些地方進行修飾或改造提供了指導,使得新分子對FP結合更專一,從而幫助新一代副作用更小、靶向FP的產后出藥誕生。通過冷凍電鏡技,他們解析了卡前列素和拉坦前列素與FP結合的高分辨率蛋白結構,揭示了這些臨床藥對FP選擇的分子機制,為開發更好的產后出藥提供了指導。
總之,這一研究為治療產后出提供了新的方向和希,為未來的產后出藥研發提供了重要的啟示。