特應皮炎（AD）和銀屑病是兩種最常見的慢炎癥皮病，對患者的生活質量和社會經濟產生重大影響。據世界衛生組織（WHO）的報告，銀屑病是一種重要的非傳染疾病，而AD則被列為皮病中造非致命健康負擔的主要原因。隨著對這兩種疾病發病機制的認識不斷深，以緩解癥狀為主要目標的新型治療方法應運而生。這些新認識和治療方法可能為實現疾病修飾提供信息，并對相關合并癥產生潛在影響。
最近，德國波恩大學醫院的Thomas Bieber教授在《Nat Rev Drug Discov》雜志上發表了一篇論文，探討了AD和銀屑病在實現疾病修飾過程中的機遇與挑戰。AD的免疫異常的基本特征是TH2型炎癥，其免疫進程可以分為幾個階段：（1）無癥狀的臨床前階段；（2）激活皮先天免疫反應（涉及預警素如TSLP、IL-33和IL-25）；（3）適應免疫反應激活（IL-13是皮炎癥的重要驅力），伴隨對環境過敏原的IgE致敏；（4）適應免疫反應擴大，包括TH17、TH22和TH1。AD疾病修飾的目標是預防或阻斷炎癥反應，恢復或加強代償機制，如通過表觀傳調控促炎基因表達和建立炎癥耐或下調炎癥。據目前對AD發展軌跡和免疫進程的了解，可以制定不同的策略來影響AD的發生和發展。早期干預有助于影響炎癥級聯反應，實現疾病修飾的可能更大。
圖1展示了特應皮炎的發展階段和疾病修飾干預的潛在靶點及藥。在新生兒期，干預目標是預防和/或逆轉皮相關先天免疫反應的激活。嬰兒期的干預目標是阻斷和逆轉局部持續的炎癥。對于中重度患者，可以考慮使用有阻斷先天免疫反應激活作用的系統藥。在兒期、青春期和年期，干預目標是逆轉皮損的慢化趨勢，實現長期、無治療緩解，并預防或減輕特應合并癥的發展。在這個階段，需要確定一組關鍵的生標志，并對患者進行分層，以確定他們對現有或新型藥的反應況。
銀屑病的發病過程傳、免疫和環境因素的影響。傳是銀屑病發病的主要風險因素，IL-23和TH17細胞相關的免疫通路是銀屑病的核心機制。組織駐留記憶T細胞（TRM）在疾病記憶和銀屑病慢復發過程中也起著重要作用。已有研究證明，早期使用生制劑可以帶來近期和遠期的療效。早期使用生制劑不僅可以逆轉銀屑病皮損，改善炎癥共病的癥狀和征，還可以降低停藥后復發的風險，有利于全面管理銀屑病。
目前，生制劑已為治療銀屑病的主要系統藥。國外已獲批用于治療銀屑病的生制劑包括腫瘤壞死因子（TNF）-α抑制劑、IL-12/23抑制劑、IL-23抑制劑和IL-17A抑制劑等。此外，還有一些小分子靶向藥可供選擇。隨著對AD和銀屑病機制的進一步了解，越來越多的新型療法得到開發和批準，為實現疾病修飾提供了機會。
然而，要實現疾病修飾的目標，仍然面臨著許多挑戰。這些挑戰包括明確疾病活的定義和評估工，確定治療窗口，尋找適用于患者分層和預測治療功的生標志，以及選擇適當的研究設計。疾病修飾已為慢炎癥皮病的治療新思路，我們期待抓住機遇，迎接挑戰，開啟新的研究征程。
參考文獻：
1. Bieber T. Disease modification in inflammatory skin disorders: opportunities and challenges. Nat Rev Drug Discov. 2023 Aug;22(8):662-680.
2.中華醫學會皮病學分會銀屑病專業委員會. 中國銀屑病診療指南（2023版）[J]．中華皮科雜志，2023, 56(7):573-625.