在一次查房時,一個規培醫生問道:“為什麼先天腎上腺皮質增生癥(CAH)使用氫化可的松,而不是強的松和甲基強的松龍或其他糖皮質激素呢?其他科都是用這兩個藥比較多。”這個問題非常好,我在科時也曾經思考過:不論在哪個科,大劑量激素沖擊治療,基本上只用甲基強的松龍……那麼,同樣是使用糖皮質激素,為什麼不同科室選用不同的種類呢?難道是因為習慣不同?換個角度看這個問題,相當于探討不同疾病為何選用不同糖皮質激素?

分泌科:CAH為什麼首選氫化可的松?CAH本質是缺乏糖皮質激素伴糖皮質激素不足,因此治療策略為激素替代治療。既然是替代治療,那就盡量選用接近生理狀態的糖皮質激素,那氫化可的松無疑是首選,因為以下原因:相比之下,強的松、甲基強的松龍和地塞米松的抗炎作用更強、半衰期更長、理鹽作用更弱、對分泌軸影響更大、更容易掩蓋癥狀以及需要經過肝臟代謝,這些特點決定著氫化可的松比他們更適合作為激素替代治療。與糖皮質激素有等效作用的藥包括可的松和氫化可的松。正是因為氫化可的松無需代謝,可以直接發揮作用,與皮質激素相同,且同時有糖皮質激素和鹽皮質激素活,因此適用于生理替代治療。不僅在CAH的治療中如此,在分泌科,其他原因造的腎上腺皮質功能低下、腎上腺皮質功能不全,都推薦首選氫化可的松,而不是其他糖皮質激素。然而,當氫化可的松用于抗炎作用時,需要較大劑量,此時水鈉潴留的副作用就很明顯,并且有HPA軸抑制作用。因此,不推薦氫化可的松用于免疫炎癥疾病的抗炎治療。

從氫化可的松在CAH的應用來看,我們可以推斷出,不同疾病選擇何種糖皮質激素,取決于以下幾個因素:

1. 抗炎強度與水鈉潴留強度:糖皮質激素分為短效、中效和長效,隨著半衰期的延長,抗炎作用也越來越強,但水鈉潴留作用越來越弱。例如,20mg氫化可的松=5mg潑尼松=4mg甲潑尼龍=0.75mg地塞米松。簡單來說,一片氫化可的松劑量是20mg,一片潑尼松劑量是5mg,二者的一片劑量是等效的。

2. 半衰期與HPA軸抑制作用:不同糖皮質激素的半衰期不同,從短效到長效,半衰期越來越長,作用時間也越來越久,但對HPA軸的抑制時間也越來越長。在分泌疾病中,我們會選擇半衰期短、對HPA軸抑制弱的短效藥,例如氫化可的松;在腎臟疾病或免疫疾病中,我們會選擇半衰期中等、藥作用時間較強、抗炎作用較強的中效糖皮質激素(如強的松和甲潑尼龍),其對HPA軸抑制作用也相對較弱;在系統疾病中,鞘注治療由于沒有在循環系統起作用,我們會選擇半衰期長、作用時間持久、抗炎作用最強的長效糖皮質激素(如地塞米松);在呼吸系統疾病中,由于甲強龍肺部結合力最強,我們會傾向于選擇甲強龍,而非其他;在霧化治療時,我們會選擇局部抗炎活強度高、全作用小的布地奈德;對于肝功能不全的患者,我們會傾向于使用無需經過肝臟活化的氫化可的松、潑尼松龍,而不是其前質——可的松和強的松;無論是什麼疾病,大劑量沖擊只能使用甲強龍,而不能使用其他糖皮質激素。