胃癌是最常見的惡腫瘤之一，發病率居惡腫瘤發病的第二位。胃癌有高發病率、高轉移率、高死亡率和低五年生存率的臨床特點。進展期胃癌的治療效果和預后差，讓人談癌變，但最近的一項研究果給胃癌的治療帶來了新的希。

近日，深圳市第二人民醫院（深圳大學附屬第一醫院）胃腸外科秦穎教授團隊聯合深圳大學醫學部基礎醫學院病理學系金哲教授團隊等多個團隊，發表了一篇名為《A novel protein AXIN1-295aa encoded by circAXIN1 activates the Wnt/β-catenin signaling pathway to promote gastric cancer progression》的論文，該論文刊登在《Molecular Cancer》雜志（影響因子：27.4）上，為胃癌提供了新的潛在治療靶點。

據介紹，環狀RNA（circRNA）是一類有共價閉環結構的轉錄。與其他RNA不同，circRNA沒有5'帽子和3' polyA尾。大多數circRNA是通過外顯子的反向剪接產生的，這是一種非經典剪接過程。circRNA有組織特異、發育階段特異和疾病特異的表達方式。它們可以充當microRNA海綿、轉錄調節因子和支架，用于介導蛋白質相互作用或定位。最近的研究表明，circRNA可能有編碼潛力。

研究人員通過對五個配對胃癌組織樣本進行高通量測序，確定了胃癌中circAXIN1的表達升高。circAXIN1編碼一個名為AXIN1-295aa的新型蛋白質，由295個氨基酸組。研究發現，circAXIN1的過表達增強了胃癌細胞的增、遷移和侵襲能力，而circAXIN1的敲低抑制了胃癌細胞在外和的惡表型。

Wnt通路是維持穩定的一條重要信號通路，參與多種組織的發育和細胞穩態的過程。Wnt通路的激活是發胃癌發生的重要因素。研究人員證明，AXIN1-295aa與APC競爭結合，占據了"destruction complex"中AXIN1的位置，導致Wnt通路的"destruction complex"功能失常。這使得β-catenin被釋放并轉移到細胞核上，與啟子上的TCF結合，從而導下游基因的表達。

這項研究首次發現circAXIN1編碼的新型蛋白質AXIN1-295aa作為致癌蛋白發揮作用，激活Wnt信號通路以促進胃癌的發生和進展，為胃癌的治療提供了新的潛在靶點。

深圳市第二人民醫院胃腸外科是廣東省高水平醫院的重點建設單位，通過高水平醫院建設項目-重點扶持學科，不斷加強科室人才隊伍建設和科研管理能力。該科室專門收治胃腸道相關疾病，如消化道出、胃癌、結直腸癌等。他們開展了最新一代達芬奇機人及腹腔鏡胃癌治、結直腸癌治、胃腸間質瘤切除等微創手，并立了胃腸惡腫瘤多學科診療團隊，提高了綜合治療能力。未來，他們將加強與大學醫學院和重點實驗室的合作，提高科研管理水平，希能有更多的科研果和文章發表。