腦轉移是各種癌癥轉移中最難理的一種況,而非小細胞肺癌(NSCLC)又是最常見發生腦轉移的一類腫瘤。據統計,有10%~25%的NSCLC患者在被診斷時就已經出現腦轉移,而40%的患者在病程中也會發生腦轉移。目前,對于NSCLC腦轉移的治療主要是放療,比如全腦放療和立定向放療等,但中位生存期只有大約1年。而且,由于腦屏障的存在,化療等一些全療法在面對腦轉移時的選擇十分有限,這對最終的療效產生了影響。
然而,隨著各種新型療法的出現,肺癌腦轉移的治療也迎來了一次變革。3代EGFR抑制劑奧希替尼有很強的穿腦屏障的能力,對腦轉移有良好的效果。最近,又有兩種新療法在治療肺癌腦轉移的試驗中取得了功。其中,KRAS靶向藥突破了腦屏障的限制。KRASG12C抑制劑sotorasib終結了KRAS近40年來“不可藥”的歷史,而adagrasib則是第二個KRAS靶向藥。在腦轉移的問題上,adagrasib取得了一定的突破。KRYSTAL-1研究納了25名未經治療的KRASG12C突變腦轉移NSCLC患者,其中19人的顱療效可以評估。經過adagrasib治療后,有3名患者顱完全緩解,5名患者顱部分緩解,顱客觀緩解率為42%,中位顱無進展生存期為5.4個月。在獲得顱緩解的患者中,顱緩解中位持續了12.7個月,截至數據時,仍有2名患者于緩解狀態。
除了靶向治療,免疫治療也是治療NSCLC的重要方法,對于腦轉移同樣有良好的治療效果。最近,O藥+伊匹單抗的雙免疫治療在CheckMate-227中公布了腦轉移患者的數據。該療法不論是否存在腦轉移,都能給患者帶來益。對于基線存在腦轉移的患者,使用雙免疫治療的5年顱無進展生存率達到了16%,而使用化療的只有6%。對于基線無腦轉移的患者,使用雙免疫治療后,只有4%在隨訪期間出現腦轉移,而使用化療的患者有20%。這些優勢也現在總生存期數據中:對于基線存在腦轉移的患者,雙免疫治療組的中位總生存期為17.4個月,5年生存率為20%,而化療組分別為13.7個月和6%。對于基線無腦轉移的患者,雙免疫治療組的中位總生存期為17.2個月,5年生存率為23%,而化療組分別為13.9個月和13%。
隨著醫學的進步,越來越多的全療法也能夠同時兼顧顱治療,有效對抗顱和全的腫瘤病灶,為腦轉移的患者帶來更好的預后。