PCSK9是一種參與調節肝臟低度脂蛋白（LDLR）生命周期的蛋白，它可以與LDLR的胞外結構域結合，增強LDLR在溶酶中的降解，導致循環低度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平升高。為了降低漿LDL-C水平，新型降脂藥PCSK9抑制劑（PCSK9i）被開發出來。PCSK9i能夠干擾PCSK9與LDLR的結合，減LDLR的降解，從而降低漿LDL-C水平，為降脂治療帶來新的可能。

在近期的醫學會議上，北京大學第一醫院的李建平教授進行了關于PCSK9i的講座，總結了PCSK9i相關的臨床研究及指南的差距。自1904年提出了“脈粥樣化”概念以來，膽固醇對脈粥樣化的影響一直備關注。隨著時間的推移，一系列的臨床試驗和研究證實了降低膽固醇（尤其是LDL-C）可以明顯降低心管事件的風險。

在進21世紀后，針對特定高危人群的臨床試驗相繼啟，為心腦管疾病預防提供了更多的循證醫學證據。然而，隨著臨床證據的不斷更新，LDL-C的目標值也不斷降低。PCSK9i的出現為進一步降低LDL-C水平提供了可能。FOURIER研究及ODYSSEY OUTCOMES研究都證實了PCSK9i不僅有強大的降脂作用，而且還可以降低心管事件風險。這些新的臨床證據也促使脂指南和專家建議對降脂策略進行了調整和更新。

在用藥方面，歐等指南多強調“一、二、三步走”策略，即先進行他汀治療，如果最大劑量的他汀治療不能使患者的LDL-C達標，則應考慮聯合使用依折麥布；如果仍不能達標，則應加用PCSK9i。而中國脂管理指南則建議，對于預計他汀類藥聯合依折麥布難以達標的超高危患者，可直接啟他汀類藥聯合PCSK9i治療。

PCSK9i的出現開啟了降脂治療的新時代，為更低的LDL-C目標值提供了可能。未來，還需要進行更多的研究來驗證新的降脂策略的有效和安全。