流,即流行冒,是一種由流病毒引發的急呼吸道傳染疾病,可分為季節流和大流行流。為了治療和控制流,抗流藥有重要的作用。據其作用機制,抗病毒藥可以分為神經氨酸酶抑制劑、凝素抑制劑、病毒RNA聚合酶抑制劑和M2離子通道阻滯劑。以下是我國目前批準使用的主要抗流藥的介紹:
神經氨酸酶抑制劑是一類藥,主要通過與病毒包上的神經氨酸酶競爭結合,選擇地抑制其活,從而阻止病毒顆粒在被染細胞中落和在宿主細胞間擴散,減病毒在的復制。我國已上市的神經氨酸酶抑制劑有奧司他韋、扎那米韋和帕拉米韋,對甲型H1N1、甲型H3N2和乙型流有較高的敏,對H5N1和H7N9禽流也有抑制作用。
奧司他韋是一種口服藥,能夠在短時間顯著緩解流病例的癥狀,并減并發癥的發生。對于高風險人群,奧司他韋可降低發熱時間和并發癥發生的風險。使用奧司他韋的患者與未使用抗病毒藥者相比,死亡風險降低了19%;如果在發病48小時使用,病死率甚至可以降低50%。然而,奧司他韋對乙型流的療效可能不如對甲型流的療效明顯。奧司他韋的常見不良反應包括惡心、嘔吐、腹瀉和頭痛,大多發生在治療第1~2天,并在發生后1~2天自行緩解。
扎那米韋是一種吸劑,可短流癥狀的持續時間,并減抗菌藥的使用。研究顯示,扎那米韋可以緩解人流患者的癥狀,但可能增加并發癥的發生。然而,由于其可能引起支氣管痙攣和過敏反應的風險,不推薦用于有呼吸道疾病或潛在呼吸道疾病的患者。
帕拉米韋主要通過腎臟代謝,并需要據腎功能調整劑量。對于無并發癥的非重癥流患者,可口服300~600mg的單次劑量。對于住院患者,可口服300~600mg/天(至5天)。臨床研究表明,帕拉米韋對季節流的療效與奧司他韋相當,且不良反應發生率也無統計學差異。帕拉米韋通過靜脈給藥,可以替代無法耐口服奧司他韋的患者。常見的帕拉米韋不良反應包括腹瀉、中粒細胞減和蛋白尿。
凝素抑制劑通過抑制病毒與宿主細胞的融合,阻止病毒進細胞,并增強病毒蛋白與宿主的相互作用,從而抑制病毒的復制。我國已上市的凝素抑制劑為阿比多爾。阿比多爾是一種非核苷類廣譜抗病毒藥,主要在肝臟和小腸代謝,通過抑制病毒增和增強人免疫功能的雙重機制發揮抗病毒作用。阿比多爾對甲型、乙型和丙型流病毒均有抑制作用。研究表明,阿比多爾可加速緩解流癥狀,短病程,并且有較好的耐。阿比多爾適用于人,劑量為200mg/次,3次/天,療程為5天。孕婦、哺期婦和嚴重腎功能不全者應慎用。
RNA聚合酶抑制劑主要通過抑制病毒RNA聚合酶復合中的酸蛋白和堿蛋白1亞基,從而抑制病毒的復制。我國已上市的RNA聚合酶抑制劑有瑪沙韋和法維拉韋。瑪沙韋口服后會轉化為其活代謝沙韋,通過抑制病毒RNA聚合酶復合中的酸蛋白的核酸切酶活,直接抑制病毒的復制。瑪沙韋在改善流癥狀方面與奧司他韋相當,且在降低住院率方面有優勢。瑪沙韋適用于人和青年,劑量據質量而定。法維拉韋是一種核苷類廣譜抗RNA病毒藥,通過抑制病毒RNA聚合酶復合中的堿蛋白1亞基,發揮抗病毒作用。法維拉韋適用于人,劑量為每次1600mg,2次/天,療程為5天。
M2離子通道阻滯劑主要通過阻斷病毒的質子轉運,從而抑制病毒的復制。在目前存在病毒耐藥的況下,不推薦使用金剛烷胺和金剛乙胺作為流的治療藥。
綜上所述,抗流藥有不同的作用機制,可以對不同類型的流病毒產生抑制作用。據患者的病和藥的特點,選擇合適的抗流藥進行治療是非常重要的。