在過去的十年里,慢腎臟病(CKD)作為一個公共衛生問題,不斷到重視,尤其在發展中國家。據流行病學研究顯示,我國普通人群慢腎臟病的患病率達到10.8%。糖尿病、高、高尿酸癥、胖和免疫疾病等危險因素都可能導致慢腎臟病的發生,并加速其進展,最終可能發展為終末期腎病。目前全球范圍對慢腎臟病的治療,除了析或腎移植,還沒有更好的治療手段。然而,無論是析治療還是腎移植治療,都是高醫療費用,對政府、患者及其家庭來說都是巨大的經濟負擔。
尿酸是人嘌呤代謝的最終產,大約70%的尿酸通過腎臟代謝排出。任何導致尿酸生過多或排出減的因素都可能導致高尿酸癥的發生。大部分高尿酸癥是由于尿酸在排泄障礙所引起,而腎臟對尿酸的濾過和重吸收能力直接決定的尿酸水平。研究表明,人尿酸鹽離子轉運蛋白1(URAT1)基因通過SLC22A12基因編碼,在腎臟近曲小管表達,參與尿酸在腎臟中的重吸收。另一方面,隨著近幾年社會經濟的發展、生活方式和飲食習慣的改變,高尿酸癥在我國的發病率呈上升趨勢,且發病年齡呈年輕化趨勢。男的患病率高于,且高尿酸癥的患病率與年齡呈正相關。高尿酸癥在不同地區的患病率差異較大,城市患病率高于農村患病率,高GDP地區患病率高于低GDP地區。高尿酸癥已為僅次于糖尿病的第二大代謝疾病,與泌尿系統、分泌系統、心腦管等系統疾病的發生和發展切相關。高尿酸癥如果不能及時治療,可能導致痛風關節炎和痛風腎病,甚至危及患者的健康。
別、年齡、胖和生活方式等因素都與高尿酸癥有關。黃嘌呤氧化酶可以介導氧化應激,這一過程中涉及低度脂蛋白的氧化、脂質的過氧化以及活氧自由基的增加等步驟。以上機制會促進管皮功能障礙,并促進心管疾病的發生和發展。高尿酸還可以通過氧化應激、激活RAAS系統等機制引起腎小球化,進一步加重腎臟負擔。別差異對于大多數疾病來說都有較大的影響,在慢腎臟病的防治上也不例外。研究數據顯示,男患者腎功能的損害進展更快,而慢腎臟病在上發展較慢。這可能與睪酮抑制了特定的抗氧化酶,使炎癥介質和活氧在腎損傷的病理生理學中發揮作用有關。另一方面,雌激素通過減超氧化的產生發揮腎臟保護作用,雌激素在模型中顯示有抗腎纖維化和抗細胞凋亡作用。高尿酸癥與年齡、胖和生活方式等因素也有關。年齡每增加10歲,腎功能下降速度約為1ml/(min·1.73m2),年齡本就是CKD發展的危險因素。此外,胖、生活方式等也與高尿酸癥的發生和發展有關。
慢腎臟病與和脂肪的關系也備關注。慢腎臟病患者常伴有高脂癥,主要是高LDL-C癥和高TG癥,同時可能存在低HDL-C癥。隨著腎功能的進一步惡化,脂紊會變得更加嚴重。高脂癥會加速白蛋白濾過,同時尿毒癥患者進行腎臟替代治療也會加速中脂蛋白和白蛋白的流失。脂蛋白在的負面作用會加速腎小球化,而低度脂蛋白會破壞腎小球基底的離子屏障,增加白蛋白的通過。高脂癥與慢腎臟病的關系已得到大量研究證實,使用他汀類藥可以有效減緩慢腎臟病的進展。然而,在臨床工作中常常觀察到早期慢腎臟病患者存在高脂癥,而尿毒癥患者,尤其是進析階段的患者則常表現為低脂癥。部分患者還可能出現蛋白質-能量消耗(PEW),即蛋白質和能量儲備的減,表現為消瘦、癥和低脂癥。PEW是慢疾病預后不良的重要檢測指標,慢腎臟病5期時PEW的發生率可高達70.9%。
骨質疏松癥也與慢腎臟病切相關。慢腎臟病可以導致骨度降低,增加骨折的風險。慢腎臟病與骨質疏松癥的相關已得到大量研究證實。隨著腎功能的惡化,患者的無機鹽和骨礦質含量逐漸減。慢腎臟病會導致繼發甲狀旁腺功能進、1,25-二羥基維生素D合異常、高磷癥、慢代謝酸中毒及纖維細胞生長因子23(FGF-23)水平升高,進而引起骨吸收。此外,肝臟疾病與慢腎臟病也相互影響,胰島素抵抗導致的腎臟損傷加速肝臟纖維化變,肝臟損傷激活腎素-管張素系統,增加管張素轉換酶AT1和管張素Ⅱ1的活,以及脂肪氧化應激產生的活氧和炎癥因子導致腎小球損傷。
高是慢腎臟病的常見并發癥。慢腎臟病可以通過激活炎癥反應、增加神經系統活和激活RAAS系統等途徑導致管皮功能紊,加重管損害,引起機失調。此外,腎貧也常伴隨慢腎臟病的發展,可能由于腎臟產生促紅素不足或毒素干擾紅細胞生導致。長期貧會導致組織供氧不足,引起代償心率增加、心臟負荷加重,進一步加重高和心功能衰竭。晚期尿毒癥患者還可能出現水鈉潴留,引起容量負荷,加重高的發展。
此外,慢腎臟病與肝臟疾病也相互影響。慢腎臟病通過多種途徑影響肝臟功能,包括胰島素抵抗、腎素-管張素系統的激活以及氧化應激和炎癥反應的產生。肝臟損傷又會進一步加重腎臟病變和腎功能下降。
綜上所述,慢腎臟病和高尿酸癥之間存在切關系,并且對健康造了不良影響。慢腎臟病患者通常伴有高、高脂癥和骨質疏松癥。因此,對于慢腎臟病患者,應定期監測、脂、骨度等指標,采取個化的治療方案,包括合理飲食、運以及藥治療。同時,高尿酸癥患者也應遵醫囑服用降尿酸藥,并注意飲食控制和重管理。這些綜合治療策略對于保護腎臟功能、降低心管事件風險以及提高生存質量和生存期限至關重要。