腎臟病是當今世界上嚴重危害人們健康的重要疾病之一。學者們越來越關注慢腎臟病的預防、診斷、治療和預后判斷。目前,慢腎臟病的發病率和致死率在逐年升高,為全球范圍威脅人民健康的重要疾病。慢腎臟病患者的心管合并癥發病率高,大部分患者死于心管并發癥而非腎功能衰竭。研究表明,慢腎臟病患者發生致死或非致死管事件對患者造的危險遠遠超過腎病進展的危險。

對慢腎臟病心管并發癥的發生和發展已經有了一定的認識,確定了一些傳統因素,例如年齡、別、家族史、吸煙、高、高脂癥、高糖、貧等。然而,這些因素在分子水平的作用機理以及一些非傳統因素的致病作用和發生機理仍未完全闡明。最近的研究發現,慢腎臟病合并心管病患者的病死率明顯增加,很大程度上歸因于腎臟疾病引起的高脂異常和力學的不穩定等。

許多學者認為皮功能紊在慢腎臟病心管并發癥的發生和發展中起著重要作用。皮功能損傷是慢腎臟病中普遍存在的問題。慢腎臟病患者的氧化應激力逐漸增大,皮細胞損加重,修復能力減弱,這是脈粥樣化、高、心梗死和心力衰竭發生的關鍵因素。皮細胞合的一氧化氮(NO)是保持管舒張和收平衡的重要質基礎,也是管舒張因子。一氧化氮在生理濃度下有抗栓形、抗凝和抑制炎癥反應的作用,同時還能維持管的正常舒功能。一氧化氮的合被認為是皮功能紊的啟因素。

不對稱二甲基氨酸(ADMA)是一種一氧化氮合酶(NOS)抑制劑。漿ADMA水平的升高與心管疾病的發生和發展切相關。ADMA通過競爭抑制NOS,減一氧化氮生,導致皮功能紊,增加外周管阻力,提高平均力,降低心輸出量等生學效應。研究發現,患終末期腎臟病的患者其漿ADMA水平明顯升高。腎功能異常導致ADMA排泄下降,腎臟組織損引起DDAH活下降,從而導致ADMA降解減漿ADMA水平的升高與慢腎臟病合并心管疾病的發生和發展切相關。

早期的干預和治療慢腎臟病及其心管并發癥為一項嚴峻的任務。研究發現,張素轉換酶抑制劑和張素Ⅱ拮抗劑等藥可以降低漿ADMA水平,改善皮功能。同時,降脂藥如普羅布考也可以降低漿ADMA水平,改善皮功能。此外,析可以減緩ADMA對皮的損傷,減或防治心管疾病的發生。

總之,ADMA是慢腎臟病患者心管并發癥的關鍵因素,也是皮功能紊的預報因子。研究如何干預ADMA的生和代謝,調整ADMA水平,將為心管疾病的防治提供新思路。早期干預ADMA的生或代謝以降低心管疾病的發生率是非常重要的。隨著對ADMA調節藥的研究和析技的改進,慢腎臟病患者的心管疾病發生率將會下降,生活質量也將得到改善。