在近年來，慢腎臟病的發病率逐漸增加，腎小球濾過率被認為是評估腎功能的最佳指標。腎小球濾過率的計算公式經歷了五個階段的發展，包括酐清除率、Ckcroft—Gault公式、MDRD方程、CKD-EPIcr方程以及CKD-EPIcys、CKD-EPIcr-cys方程。此外，還有多種方法用于評估慢腎臟病的進展，包括GFR喪失的速度和變化百分比、腎功能斜率的下降以及同時評估GFR分級的變化和GFR變化百分比。腎小球濾過率已經在臨床和科研中得到了廣泛應用。為了滿足臨床和科研的需求，提出了將GFR與白蛋白尿聯合作為腎臟終點事件的替代指標，但是這兩者的聯合仍然面臨許多問題需要進一步的臨床研究驗證。

慢腎臟病（CKD）的患病率在近年來不斷增加，已經為影響人類健康的重要疾病。據2002年的國調查研究數據顯示，國約有2億CKD患者，其中2%的人需要進行腎臟替代治療。2011年，國的CKD患病率明顯上升，達到15.1%。在短短的20年間，國的CKD患者數量增加了一倍。2012年的中國CKD流行病學調查顯示，我國的CKD患病率為10.8%，患病人口約為1.1億人。2013年的調查顯示，全球的CKD患病率已經達到了8%至16%。眾多研究表明，CKD已經為全球面臨的重要公共衛生問題。隨著病的發展，CKD有兩個主要的結局：進終末期腎臟病（ESRD）接腎臟替代治療，或因心管風險增加而導致死亡。因此，CKD明顯增加了社會和經濟的負擔，預防或延緩慢腎臟病進展為ESRD是解決這一問題的重要方法。（腎臟疾病結果質量倡議，K/DOQI）為了加強CKD患者的管理，早期的識別、診斷和治療尤為重要。在2002年，CKD的診斷被重新定義為持續超過3個月，有“影響健康”意義的腎臟結構或功能的異常。2012年，對CKD的診斷進行了進一步的補充解釋，即個可能存在不止一種腎臟功能或結構異常，但不是所有異常都會影響健康，不一定可以診斷為CKD，需綜合分析。當存在明確的腎臟損傷指標，如蛋白尿、尿、組織病理異常或結構異常等超過3個月，可以定義為CKD。當沒有腎臟損傷指標時，腎小球濾過率（GFR）持續在60ml/min/1.73m2以下也屬于CKD。對于腎臟結構或功能異常的判斷，有多種指標可以參考，如酐、胱抑素C、尿蛋白、超聲、CT掃描以及腎穿刺活檢等。然而，部分指標對明確病因不敏或不特異，部分指標屬于有創作，不易被患者接和推廣。酐、胱抑素C和尿蛋白的改變可能早于腎功能下降，但GFR仍被認為是目前評價腎功能的最佳指標。

GFR的計算公式經歷了幾個階段的發展。最早的酐清除率方法更準確地評估腎功能，但由于酐的排泄、尿保留和無法準確收集24小時尿樣本等因素的影響，與實際值相差在10-20%左右。Ckcroft—Gault公式出現于酐標準化之前，雖然不需要收集24小時尿樣本，但結果沒有用表面積校正，因此在重輕或過于胖的患者中測量結果會有誤差。MDRD方程應用了酐、年齡、別和種族等參數，并對表面積進行校正，準確度較高，目前是應用最廣泛的GFR計算公式。然而，當GFR較高時，MDRD方程的準確會下降。CKD-EPIcr方程與MDRD方程應用的參數相同，但偏倚較小，尤其在GFR≥60ml/min/1.73m2時，確度和準確度都有所提高。胱抑素C是一個相對穩定的低分子蛋白，通過腎小球自由濾過，近曲小管完全代謝，不小管重吸收和分泌的影響。因此，胱抑素C被認為是估計GFR的理想源標志。研究表明，胱抑素C比酐更有敏和特異，當GFR低于75ml/min/1.73m2時，酐才會升高，而當GFR低于88ml/min/1.73m2時，胱抑素C就已經開始升高了。CKD-EPIcys是目前廣泛推薦使用的GFR計算公式。與酐公式相比，CKD-EPIcys有較強的臨床預后預測能力，尤其對心管事件和死亡事件的預測能力更強。同時，研究發現CKD-EPIcr-cys可以改善GFR估計公式和CKD分期的準確。

評估CKD進展的方法有三種。第一種是使用GFR喪失的絕對速度和變化百分比。研究表明，腎功能下降速度加快會明顯增加臨床不良事件的風險。當GFR下降超過30%時，1年發生ESRD或酐翻倍的風險將增加9倍。第二種是使用腎功能下降的斜率評估CKD進展。應用斜率變化可以直觀地反映腎功能的進展況。然而，在長期和大規模的臨床研究中發現，腎功能進展并非呈線變化，特別是在發生急腎功能損傷、藥使用和其他臨床事件時。同時，使用斜率評估CKD進展的準確多個因素的影響，包括腎功能檢測的頻率、生學相關變異度、隨訪時間和測量誤差。通常需要進行兩次以上的腎功能測定才能進行下降斜率的估算。目前，將GFR斜率小于-5ml/min/1.73m2/year定義為快速下降。第三種方法是同時評估GFR分級的變化和GFR變化百分比，以確保輕微的GFR變化不被錯誤地解釋為疾病進展。目前的指南將疾病進展定義為GFR分級下降的同時伴有與基線相比降低25%或更多的況。GFR在CKD進展和相關研究中的應用已經得到了廣泛的研究。不同的研究表明，不同種族的CKD進展速度不同，其中黑種人的CKD進展速度最快，為23.6ml/min/1.73m2/year，而白種人為20.1ml/min/1.73m2/year，亞洲人為17.6ml/min/1.73m2/year。然而，對于中國地區CKD進展況的了解仍然有待進一步探討。

為了更好地評估CKD的進展，近年來提出了新的評估策略。2012年的KDIGO指南指出，不同的CKD病因、GFR分期、白蛋白尿分級和伴隨的合并癥會有不同的預后風險。因此，使用GFR和白蛋白尿的變化作為腎臟終點事件的替代指標是有意義的。研究表明，GFR和白蛋白尿的聯合評估與臨床不良預后顯著相關，風險預測能力優于單獨應用GFR或白蛋白尿。同時，在臨床試驗方面，聯合評估可以短隨訪時間，最大程度保證試者的安全。然而，聯合評估的真實效益仍需要大量長期的臨床研究來驗證，并且在統計學方面可能會增加誤差。因此，將GFR與白蛋白尿聯合作為腎臟終點事件的替代指標是一個有價值的研究方向，但的聯合方式以及何時調整治療策略仍需進一步研究。

總之，腎小球濾過率作為評估腎功能的重要指標，在慢腎臟病的診斷和治療中得到了廣泛的應用。然而，對于GFR的應用仍存在一些局限，需要進一步的研究來完善評估方法和解決相關問題。希未來能有更準確的GFR估算方法，以更好地指導臨床工作，造福廣大患者。