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腎臟病(Chronic Kidney Disease, CKD)是一種常見且多發的疾病。它的定義是指腎臟結構或功能異常持續3個月以上,伴隨或不伴隨腎小球濾過率(GFR)下降,表現為以下況之一:1.病理異常;2.或尿分異常,或影像學檢查異常;或GFR<60ml/min/1.73m2持續3個月以上,伴隨或不伴隨腎臟損害。由于CKD有“三高”(高發病率、高心管病患病率和高病死率)和“三低”(慢腎臟病的知曉率低、防治率低、伴發心管病的知曉率低)的特點,已經為全球的公共健康問題。近年來,隨著高、糖尿病和老齡化人口的增加,CKD的發病率呈逐年增高的趨勢。來自北京、上海、廣州和鄭州等地的橫斷面研究顯示,我國大城市一般人群中CKD的患病率為11.8%~13.0%,接近發達國家的水平。而且,進新世紀以來,我國每年新進腎臟替代治療的患者人數不斷攀升,CKD已為嚴重威脅人類健康的疾病之一。

在CKD的發生和發展過程中,容易出現心管疾病(Cardiovascular Disease, CVD)和神經系統病變等并發癥。心管因素常常加重CKD的惡化,已經為慢腎臟病患者死亡的主要原因之一。除了傳統的危險因素如吸煙、高齡、高脂癥、高、糖尿病等,慢腎臟病患者還常常存在潛在的力學紊,從而增加高凝、靜脈栓和CVD的發生風險。這可能與促凝質的激活、抗凝質的減小板活化與聚集功能增加、纖溶系統活增強等因素有關。此外,既往研究還發現,CKD患者的多種致病因素可能與高凝狀態的產生有關,如腎臟流量減力學紊、組織缺缺氧、小板激活、皮細胞功能損傷,凝酶異常以及纖維蛋白原與尿激酶作用等。高凝不僅是慢腎臟病進展中較常見的臨床表現,還在CKD患者的心管等許多并發癥的發病中起重要作用,嚴重影響患者的預后。

纖維蛋白原是凝系統中的一個重要凝因子,它在凝酶的作用下被酶解為纖維蛋白單,并聯形穩定的纖維蛋白凝塊,是凝的最后階段。纖維蛋白與凝酶有高親和力,因此纖維蛋白生后能夠吸附凝酶,不僅有助于局部凝塊的形,而且可以避免凝酶向循環中擴散。纖維蛋白原除了直接參與凝過程外,還可以影響小板的聚集,增加粘度,從而增加心腦管疾病和腎管疾病的發病率。D-D是聯纖維蛋白的特異降解產漿中纖維蛋白原的含量是凝功能的主要質基礎。因此,通過測定漿中纖維蛋白原的含量,可以評估纖維蛋白原的凝功能狀態,對于研究慢腎臟病的凝功能狀態有重要意義。

實驗研究發現,與正常組相比,CKD患者的漿纖維蛋白原、凝酶原時間、部分活化凝活酶時間、D-D等指標的水平均有所增加,隨著腎小球濾過率的下降而逐漸增高。這些結果表明,慢腎臟病存在高凝狀態,且凝機制較為復雜。此外,慢腎臟病還伴有氧化應激和炎癥的狀態,這可能與皮損傷、管壁釋放的炎癥因子增多、小板激活以及氧化應激等因素有關。氧化應激是指機在遭各種有害刺激時,高活分子產生過多,導致氧化與抗氧化作用失衡,從而引起組織損傷。氧化應激在腎臟疾病的發病機制中起著重要的作用,可能與皮功能紊、組織缺缺氧、慢炎癥、力學改變以及腎小球管基底磷脂發生過氧化等因素有關。

綜上所述,慢腎臟病的發病機制及其與高凝狀態和并發癥的關系非常復雜。研究發現,氧化應激、炎癥、皮損傷和高凝狀態之間存在相互影響的關系,可能共同參與慢腎臟病的發生和發展。通過改變這些因素,可能有助于預防栓栓塞并發癥的發生,保護腎功能,提高生存質量。因此,在慢腎臟病的治療過程中,應該注意監測患者的凝指標,治療并發癥,控制高脂、高和高糖等因素,減輕炎癥和氧化應激狀態以及皮功能紊等因素,從而改善凝和纖溶系統的紊。如何通過這些因素來改變高凝和纖溶狀態,值得進一步研究。這不僅有助于預防栓栓塞并發癥的發生,而且對于保護腎功能和提高生存質量有重要的臨床意義。