近日，黎索邦大學研究團隊開發出一種治療免疫檢查點抑制劑（PD-1）相關心炎的新方法。他們使用了CTLA-4融合蛋白阿西普和JAK抑制劑蘆可替尼這兩種藥，并功將PD-1相關心炎的死亡率從60%降低到了僅有3.4%。值得注意的是，這兩種藥已經在國上市，可供患者使用。
免疫治療已經在許多癌癥治療中被應用，并挽救了大量生命。然而，在免疫治療中，各種免疫相關的不良反應也很常見。雖然大多數反應比較輕微，但也存在一些非常危險的副作用，比如心炎。盡管免疫治療相關心炎的發生率不是很高，大約在1%左右，但其危險不容忽視。除了對心的影響外，免疫治療相關心炎通常還會伴隨周圍炎，影響呼吸。心臟跳和呼吸是最基本的生命征，當它們同時到影響時，免疫治療相關心炎的死亡率可高達20%到50%。
以前的研究發現，CTLA-4信號在心炎的發展中起著重要作用。CTLA-4抗融合蛋白阿西普已功減輕小鼠的心炎癥。另外，JAK抑制劑蘆可替尼可以阻斷促炎細胞因子的信號，抑制T細胞的激活，與阿西普可以相互配合使用。這兩種藥是否能為免疫治療相關心炎的救星呢？
為了回答這個問題，研究人員招募了40位免疫治療相關心炎患者進行研究。這些患者的中位年齡為72歲，其中男占58%。主要患有肺癌（9人）、皮癌（9人）和泌尿生系統腫瘤（10人）。這些患者大多出現了嚴重的毒，85%的患者出現了心電圖異常，71%的患者有呼吸疲勞，超過1/3的患者需要呼吸支持。
對于前10位患者，研究人員按照目前的治療指南進行了治療。首先使用了糖皮質激素，如果無效則嘗試漿置換、低劑量阿西普、霉酚酸酯等治療方法。然而，這種治療方案效果并不理想。在這10位患者中，有3人因心源休克死亡，3人因呼吸衰竭死亡，死亡率高達60%。此外，研究人員發現，漿置換雖然可以清除中殘留的免疫治療藥，但T細胞上的PD-(L)1表達需要幾個月時間才能恢復。另外，阿西普的起效較慢，在免疫治療相關心炎這種極其危險的況下，可能來不及發揮作用。
因此，在后30位患者中，研究人員修改了治療策略。他們取消了漿置換，并從一開始就使用高劑量的阿西普，同時配合起效迅速的蘆可替尼進行輔助治療。同時，他們還對所有患者篩查呼吸的累況，及時使用呼吸機以防止呼吸衰竭。經過這種組合治療，后30位免疫治療相關心炎患者中，只有7人死亡。其中，只有1人因拒絕管而死于呼吸衰竭，其余6人死于肝衰竭、新冠肺炎等其他原因，心炎的死亡率為3.4%。
經歷了心炎后幸存下來的33位癌癥患者中，82%的患者的癌癥病得到了控制，中位無進展生存期為5.7個月。而死于心炎的患者，中位總生存期僅為0.7個月。目前，阿西普和蘆可替尼這兩種藥已經在國上市，分別用于治療類風關節炎和骨髓纖維化。但研究人員也強調，并非所有患者都需要完整的治療方案，在治療免疫治療相關心炎時，據患者的況進行準治療和藥選擇同樣重要。