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巨細胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)是一種屬于皰疹病毒科的病毒,又被稱為5型皰疹病毒,其基因組為雙鏈DNA。CMV染會導致細胞形包涵,并且細胞積明顯增大,因此得名CMV。CMV染廣泛存在于世界各地。在發達國家,CMV抗率為40%至60%,而在發展中國家為95%至100%。可以看出,CMV染在人群中非常普遍。CMV可以在人的各種細胞復制,主要染巨噬細胞、皮細胞和單核細胞等。骨髓細胞可能是CMV的潛伏場所,CMV在免疫系統監視下通過間歇活化來維持長期潛伏狀態。CMV的致病能力較弱,大多數況下是無癥狀染,對于健康人的影響較小。然而,對于新生兒、免疫功能抑制或免疫功能障礙的特殊人群,CMV可能會造嚴重的健康危害。目前,CMV的致病機制尚不完全清楚,但可能與CMV在靶細胞復制和產生包涵導致細胞溶解死亡有關。
第一部分是關于新生兒CMV染的容。新生兒CMV染主要是通過母嬰傳播引起的,包括宮傳播、分娩過程中傳播和母傳播。孕婦CMV染時,病毒可以通過胎盤傳播給胎兒,傳播率約為30%至40%。而在孕早、中、晚期,傳播率分別為26%、28%和40%。新生兒CMV染分為先天染和后天染。先天染是指在出生后的3周,尿、唾或樣本中檢測到CMV DNA;后天染是指出生后3周,病原學檢測,但在3周后尿、唾或中檢測到CMV DNA。PCR是一種快速有效的實驗室檢測方法,用于檢測CMV染。清PCR檢測提示CMV染活躍,但如果檢測,則需要排除局部染或潛伏染。尿PCR對于檢測CMV DNA有高度的特異和敏,但結果不能確定是活躍染還是潛伏染。先天CMV染可能會導致新生兒出現呼吸暫停、心過緩、中中粒細胞和小板減、肺炎、壞死小腸結腸炎等癥狀。長期而言,先天CMV染可能會導致支氣管肺發育不良、視網病變和認知障礙等后果。CMV肝炎是新生兒CMV染的一種臨床表現,患者可能會出現黃疸、輕至中度的轉氨酶升高、肝脾腫大,數患者則沒有黃疸。對于有明顯癥狀的新生兒CMV染患者,應積極進行抗病毒治療,更昔韋和纈更昔韋是一線藥。我國專家建議盡早足量進行抗病毒治療,初始治療可以選擇靜脈給藥,病穩定后改為口服治療。總療程為4至6周,免疫缺陷患兒可能需要進行長達6個月的治療。預防新生兒CMV染的關鍵在于孕前檢查,如果發現待孕存在CMV活躍染,應積極進行抗病毒治療。對于已經染CMV的孕婦,在孕期應加強防護措施,避免可能導致胎盤通增高的各種因素,例如全染和腹部外傷等。在分娩過程中,應盡量短產程,減使用助產工,以免損傷新生兒皮,增加染機會。另外,有CMV染的母親不應與新生兒接吻。
第二部分是關于移植后CMV染的容。CMV染是移植后面臨的一個重要臨床問題。研究發現,7%至32%的移植者會出現與CMV染相關的問題,例如CMV肝炎、CMV肺炎等,其中一部分患者可能由于此導致移植失敗。CMV潛伏染通常會在移植后的1至2個月重新激活,與免疫抑制有關。在接免疫抑制治療后,移植者的CMV染發生率可能會增加數倍,染后的病死率也會顯著增加。移植者發生CMV染與以下因素有關:者本存在CMV潛伏染,在后免疫抑制治療的影響下,潛伏的病毒重新活;供者存在CMV染,CMV隨著移植的進者引發染;者在中或后輸CMV的,引發染。CMV DNA檢測是診斷CMV染的首選方法,對于制定治療決策有重要意義。對于CMV組織侵襲病的最終診斷,需要在組織標本中發現CMV,或者在病變細胞發現CMV病毒,或者通過免疫組化檢測到CMV抗。預防移植后者的CMV染需要注意兩個方面,一是盡量確保供者沒有CMV染,二是預防使用抗病毒藥。預防治療藥包括阿昔韋、更昔韋和纈更昔韋,如果必要,可以靜脈給予CMV特異免疫球蛋白。更昔韋通常每次給藥劑量為5mg/kg,每日2次靜脈滴注,兩周后改為口服,持續3個月;也可以在兩周后改為靜脈注阿昔韋,持續3個月。需要注意的是,即使進行預防用藥,仍然可能發生CMV的活染,而且多發生在停藥后的4至8周。
第三部分是關于艾滋病并發CMV染的容。CMV染是艾滋病常見的機會染之一。艾滋病患者的細胞免疫功能嚴重損,原本的CMV潛伏染可能重新活,嚴重況下會導致播散染,侵犯全組織。染的嚴重程度與機的免疫狀態有關,CD4淋細胞數值越低,染的風險越高。染后,CMV癥和累的CMV病可能會發生,累的包括眼睛、肺部和中樞神經系統等,可以是單一累或多累。艾滋病患者普遍存在CMV癥,但大多數況下沒有癥狀,數患者可能會出現低熱、乏力和四肢關節酸痛等癥狀。眼部病變主要表現為CMV視網脈絡炎,約占CMV病的85%,大多數患者的CD4細胞計數低于50個/ml。由于視網損,患者的視力會在短時間迅速下降,眼底檢查顯示“西紅柿炒蛋樣”改變,可能伴有視網出。確診需要進行眼底鏡檢查并結合清病原學檢查。艾滋病并發CMV肺炎的患者可能會出現發熱、咳嗽和呼吸困難,部影像學檢查顯示間質肺炎的改變。CMV肺炎的診斷首先需要排除肺孢子菌、支原、流病毒等病原的染;在肺組織或細胞中發現CMV包涵可以明確診斷。艾滋病患者并發CMV肺炎相對較見,這可能與CMV肺炎的診斷相對困難有關。CMV腦炎的患者主要表現為中樞神經系統損傷的一系列癥狀和征,例如神錯、意識模糊、反應遲鈍、癲癇發作和肢癱瘓等。診斷需要通過腦脊或腦組織中的CMV DNA檢測。艾滋病患者并發CMV染的治療應該在有效控制艾滋病病毒染的基礎上進行抗CMV治療,可以選擇更昔韋和膦甲酸鈉的聯合方案。對于艾滋病患者的CMV染,目前還沒有特別有效的預防方法。