安立生坦，一種被稱為降蛋白“新藥”的藥，最近開始在一些腎病患者中使用。雖然安立生坦實際上是一種已經上市很久的“老藥”，但其批準上市的適應證是治療肺脈高。最近，正在使用該藥的腎病患者紛紛產生疑問，即它如何被用于腎病治療？它是否有效？是否有副作用？別著急，今天我們將與腎上線一起來了解安立生坦！
安立生坦屬于一類名為皮素拮抗劑（ERAs）的藥。隨著對腎病基礎研究的進展，人們發現皮素系統的異常激活在慢腎病的進展中起到重要作用。皮素-1（ET-1）特別是皮素系統中最重要且功能最強大的源收管質，當皮素-1與（ETA）結合時，會導致管收、升高，并促使炎癥因子的表達，損傷足細胞，加速腎臟纖維化，最終導致蛋白尿和腎功能喪失。皮素升高是導致腎功能損傷的機制之一。而皮素拮抗劑（ERAs）已經被基礎研究證實可以阻斷皮素與的結合，從而減腎臟損傷，有腎臟保護作用。因此，在這樣的背景下，近年來一些皮素拮抗劑藥開始進臨床試驗階段，驗證其在不同類型的慢腎病患者中的療效。我們之前介紹過一種名為Sparsentan的新藥，它是皮素拮抗劑的代表藥，有對管張素II和皮素的雙重拮抗作用。Sparsentan在局灶階段腎小球化（FSGS）和IgA腎病的臨床試驗中已經顯示出非常強效的降尿蛋白作用。另一種名為阿曲生坦的皮素拮抗劑在一項糖尿病腎病患者的臨床試驗中顯示出保護腎功能，降低尿毒癥風險的潛力，該研究果發表在全球頂級醫學期刊《柳葉刀》上。目前，Sparsentan已經被FDA批準用于治療IgA腎病，但其價格昂貴且在我國尚未正式上市，患者無法購買。而作為一種已在我國上市的皮素拮抗劑，安立生坦的主要作用也是阻斷皮素-1與的結合。因此，國一些腎病專家將安立生坦作為“平替”藥給予IgA腎病患者，以取代其他傳統治療效果不佳的藥。雖然安立生坦可能在一些慢腎病患者中有較好的降低尿蛋白作用，但其的臨床數據仍待進一步的正式研究披。
在整上，安立生坦的不良反應相對較。其主要副作用包括下肢水腫、貧和低，而嚴重的不良反應很見，如肝毒。肝毒是可逆的，患者在服藥期間需要注意監測谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、膽紅素以及進行常規和監測，如有問題應及時與醫生通。此外，需要注意的是，安立生坦有胚胎毒和降低子數量的風險，因此不建議備孕的男/及懷孕的使用該藥，在開始治療之前必須排除懷孕的可能。
這種將老藥用于新用途的況實際上很常見，例如SGLT2i（格列凈藥），最初是一種降糖藥，后來發現其對保護腎功能效果顯著，結果為腎科的新寵。慢腎病是一種常見的慢疾病，影響著全球數億人的健康。然而，腎科領域在幾十年來新藥研發方面進展較，患者們一直在等待著新型作用強、安全好的藥加快步伐，希能夠盡快為廣大腎病患者帶來希！值得注意的是，本文僅用于流學習，不作為用藥指導。如有需要，請在正規醫院就診或咨詢腎上線APP的醫生。參考文獻：1.《尿毒癥雜志》2023年2月28日，第28卷，第2期，97-108頁；2.安立生坦說明書。