特發腎病(IMN)是人腎病綜合征中最常見的一種病理類型,目前其病因尚不明確。據悉,IMN占原發腎病綜合征的30%~40%,在腎科中屬于常見病種之一。對于那些抗磷脂酶A2(PLA2R)抗滴度較高、持續蛋白尿和腎功能損的IMN患者來說,免疫抑制治療是必不可的。目前,IMN患者接的標準免疫抑制治療為環磷酰胺聯合糖皮質激素。然而,最近的研究顯示,多靶點免疫抑制治療(糖皮質激素、環孢素+霉酚酸酯[MMF])似乎對免疫異常也有效,因此,有學者認為這種療法對IMN也可能有效,并且其不良事件的發生風險可能較低。

據2023年7月12日NDT上發布的一項基于中國人群的IMN隨機臨床對照研究,這一觀點得到了首次的證實。該研究顯示,與目前的標準治療相比,多靶點免疫抑制治療在療效上并沒有顯著差異,但其不良事件的發生風險明顯較低,這可能為未來IMN患者的主要治療方式之一。

該研究采用了前瞻隨機對照研究設計,旨在比較現行標準免疫抑制療法和多靶點治療對IMN患者的療效和安全。納標準包括年齡在18~70歲之間、估算腎小球濾過率(eGFR)≥60ml/min/1.73㎡、清白蛋白<30g/L、24h蛋白尿>3.5g且在觀察期未下降50%、所有患者的腎活檢結果為IMN。在隨機分組前,所有患者都接了為期3個月的觀察期,在此期間接了標準化基礎治療,如控制。研究排除了繼發型MN、孕期或哺期、無法控制的傳染病、6個月使用免疫抑制劑或其他生制劑以及對免疫抑制療法無反應的患者。研究的主要終點為完全和部分緩解率,次要終點為完全緩解率和不良事件的發生率。

研究結果顯示,共有78例患者納了研究,其中39例接了多靶點治療,39例接了標準治療。患者的平均年齡為52.6歲,其中69.2%為男。隨訪12個月后,多靶點治療組有31例患者(79%)達到了完全或部分緩解,而標準治療組有34例(87%),兩組之間并沒有顯著差異。在達到完全緩解方面,兩組之間也沒有顯著差異。此外,在24h尿蛋白、抗PLA2R抗清白蛋白和酐等方面,兩組患者之間也沒有顯著差異。而在安全方面,多靶點治療組的不良事件發生風險明顯低于標準治療組。

研究討論指出,在這項為期12個月的研究中,標準免疫抑制療法和多靶點療法在疾病緩解率方面沒有顯著差異,但多靶點療法的不良事件發生風險更低,這表明多靶點療法可能優于目前的標準免疫抑制療法。以往的研究對多靶點療法治療IMN的討論較,僅有數試點研究表明其對IMN的緩解可能有潛在療效。而本研究通過較大規模的患者納,證實了多靶點聯合治療的療效不亞于目前的療法,并且更安全。目前,環孢素在IMN治療中已有數十年的歷史,但其停藥風險較高,與其潛在的腎毒有關。然而,有報道顯示,MMF+環孢素+糖皮質激素可以降低環孢素的腎毒,提高療法的安全。因此,多靶點聯合治療的理論依據得到了驗證。綜合來看,該研究表明,對于必須接免疫抑制治療的IMN患者來說,MMF+環孢素+糖皮質激素療法可能優于目前的標準免疫抑制療法。