在中國，肺癌是發病率和死亡率最高的癌癥類型。其中，非小細胞肺癌（NSCLC）占據了所有肺癌的80%-85%[1]。在NSCLC患者中，大約有1%-2%的患者攜帶著RET融合基因[2]。每年有1-2萬名RET融合的NSCLC患者被確診，而這些患者通常已經于疾病的晚期，并且對化療和免疫治療的療效非常有限[3,4]。近50%的RET融合NSCLC患者最終會發展腦轉移，而這些患者的1年生存率僅為14%[5]。對于這些患者來說，現有的治療方法無法滿足他們的需求。

甲狀腺癌是分泌系統中最常見的惡腫瘤，包括頭狀癌（PTC）、濾泡狀癌（FTC）、未分化甲狀腺癌（ATC）和來源于濾泡旁C細胞的髓樣癌（MTC）[7]。研究顯示，在中國人群中，RET融合的甲狀腺癌（TC）的率約為6%，每年新發病例超過800人；RET突變的甲狀腺髓樣癌（MTC）分為散發和家族傳，率分別為50%和99%，每年新發病例超過450人[7-12]。

塞普替尼是一種新型的RET抑制劑，有高選擇和抑制活，是一種小分子藥。它通過抑制異常的RET激酶活來發揮作用，并有對中樞神經系統（CNS）的活。研究結果表明，對于RET融合的局部晚期或轉移NSCLC患者、RET突變型的晚期或轉移MTC患者以及RET融合的晚期或轉移TC患者，塞普替尼顯示出了有效且持久的抗腫瘤活，并且有良好的安全數據。

塞普替尼獲得了多個國家的批準和上市許可，其中包括2020年國FDA的批準。它是全球首個獲批的高選擇RET抑制劑。而在中國，塞普替尼的上市申請已于2021年11月被國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）理，并被納了優先審評審批程序，以加速其在中國的獲批進程。最終，塞普替尼于2022年9月獲得了國家藥監局的批準。

塞普替尼被批準用于治療RET融合的轉移非小細胞肺癌（NSCLC）年患者，以及攜帶RET突變的晚期或轉移甲狀腺髓樣癌人和12歲及以上的兒患者。它還可以用于治療需要系統治療和放碘治療的難治RET融合的晚期或轉移甲狀腺髓樣癌人和12歲及以上的兒患者。此外，2022年9月，FDA還批準了塞普替尼作為首個且唯一的RET抑制劑，不限癌種用于RET基因融合的晚期或轉移實瘤人患者。

對于中國的RET融合NSCLC患者來說，塞普替尼的上市是一個巨大的福音。作為全球首個高選擇RET抑制劑，它為RET融合的NSCLC患者帶來了新的治療選擇。LIBRETTO-001研究和LIBRETTO-321研究證實，塞普替尼作為一線治療，有84%的整有效率（ORR）和長達22個月的中位無進展生存期（mPFS），而在中國人群中，一線治療的ORR達到了91%。對于已發生腦轉移的患者，顱ORR達到85%，顱疾病控制率（DCR）達到100%；而對于無腦轉移的患者，中位治療時間長達36個月且未發生CNS轉移。此外，塞普替尼的耐良好，停藥率僅為3%，并且很出現骨髓抑制導致的學毒。

作為國首個并且唯一獲批用于RET融合晚期NSCLC一線治療的靶向藥，塞普替尼為中國的RET融合NSCLC患者帶來了長期生存的希。對于所有患者來說，如果出現不適，應及時向專業醫生咨詢，如果出現急重癥狀，應立即就醫。