塞普替尼（Selpercatinib）是一種重磅抗癌藥，旨在治療RET（重排癌激酶）突變腫瘤。這種藥在5年前被介紹時，其有效率高達69%。現在，塞普替尼已經在國獲得批準，并正式命名為塞普替尼。最近在結束的ESMO大會上，公布了塞普替尼的兩項III期研究結果，再次證明了它的超強療效。
首先，在治療RET突變非小細胞肺癌（NSCLC）的研究中，塞普替尼組患者的中位無進展生存期（PFS）為24.8個月，超過2年，患者進展或死亡風險降低了54%。其次，在治療RET突變甲狀腺髓樣癌的研究中，塞普替尼組患者的中位PFS尚未達到，但相比使用卡博替尼或凡德他尼的對照組，患者進展或死亡風險降低了72%。
RET突變在肺癌中類似于ALK突變，是一種罕見但有效的“鉆石”突變。在非小細胞肺癌中，RET突變的發生率僅為1%~2%。然而，RET靶向藥的療效卻非常出。塞普替尼治療RET突變NSCLC的III期臨床試驗共納了212名患者，以65歲以下不吸煙的為主。試驗結果顯示，塞普替尼組患者84%獲得緩解，而且療效持久，中位緩解持續24.2個月。中位隨訪16.7個月后，塞普替尼組患者的中位PFS達到了24.8個月。相比使用K藥聯合化療，塞普替尼讓患者進展或死亡的風險降低了54%。此外，塞普替尼在有腦轉移的患者中表現出更明顯的療效優勢。
與肺癌不同，甲狀腺髓樣癌中的RET突變是最常見的一種驅突變。幾乎所有傳學甲狀腺髓樣癌和25%~50%散發甲狀腺髓樣癌都攜帶RET突變。目前，已有卡博替尼和凡德他尼兩種多激酶抑制劑被批準用于治療甲狀腺髓樣癌，但更專業的RET抑制劑有取得更好的效果。塞普替尼治療甲狀腺髓樣癌的III期臨床試驗共納了291名RET突變型甲狀腺髓樣癌患者。結果顯示，相比使用卡博替尼或凡德他尼的對照組，塞普替尼組患者進展或死亡的風險降低了72%。中位隨訪15個月時，塞普替尼組患者的生存率估計為95.5%，而對照組為92.8%。
塞普替尼由于其更專一于RET，與卡博替尼和凡德他尼相比，治療副作用也明顯減。在研究中，塞普替尼組患者≥3級不良事件發生率為52.8%，而對照組為76.3%。
目前，塞普替尼已經在國獲得批準用于治療RET突變的肺癌和甲狀腺癌，并被列2023醫保談判名單。這意味著明年塞普替尼有進醫保，從而減輕了RET突變肺癌和甲狀腺癌患者的經濟負擔。