醫脈通導讀：盡管年輕神分裂癥患者的復發風險似乎低于男患者，且治療所需要的抗神病藥劑量總偏低，但從45歲開始，患者使用抗神病藥的有效即開始下降，復發院的風險反超男患者。其中，對于氯氮平，高劑量奧氮平，以及常規劑量的喹硫平和利培酮而言，這種與年齡相關的別特異效應尤為明顯。圍絕經期對于神分裂癥譜系障礙患者而言是一個關鍵的時期，癥狀加重、藥有效下降等多重因素互相強化，共同導致復發風險的大幅升高，臨床須加以關注。
神分裂癥譜系障礙（SSD）患者在絕經后面臨復發風險增加和抗神病藥有效降低的問題。雌激素水平被發現與疾病嚴重度切相關，患者的狀況通常優于男，這被歸因于雌激素的神經保護效應。然而，在分娩后激素水平急劇下降，導致神癥狀加重。此外，雌激素還會影響抗神病藥的藥代力學，例如抑制參與多種抗神病藥代謝的CYP1A2的活。此外，雌激素還增加了的腹側被蓋D2的敏，使得在相同藥濃度下，的D2占有率高于男，只需相對較低的劑量即可維持病穩定。然而，在絕經后，SSD患者逐漸失去了雌激素的神經保護效應，而肝酶活的升高理論上會導致抗神病藥的防復發療效下降。在多重因素的共同作用下，患者復發院的風險顯著增加。因此，有必要開展有統計學效力的定量研究，以評估圍絕經期（如≥45歲）SSD患者復發風險的變化，以更好地保護這一特殊人群。
為了探索這個問題，荷蘭格羅寧大學醫學中心的Iris E. Sommer等進行了一項大規模隊列研究。該研究納了在芬蘭全國范圍從1972年到2014年因SSD院治療的61,889名患者，其中包括30,785名和31,104名男。隨訪時間為1996年至2017年。研究主要關注以下幾個方面：一是比較了不同年齡組（如25-29歲、45-49歲）男和患者的神病院風險；二是將患者分為<45歲和≥45歲兩組，并據抗神病藥的劑量將復發風險分析為7個檔次；三是比較了四種常用抗神病藥在與年齡相關的別特異效應方面的差異。研究結果顯示，從45-49歲年齡組開始，直至65-69歲年齡組，SSD患者的神病院風險均顯著高于男患者。同時，在≥45歲患者中，抗神病藥的復發風險也明顯高于<45歲患者和≥45歲男患者。此外，四種常用抗神病藥中，氯氮平在≥45歲患者中的有效下降最為明顯。
綜上所述，盡管年輕SSD患者的復發風險似乎低于男患者，并且治療所需抗神病藥的劑量總偏低，但從45歲開始，抗神病藥在患者中的有效開始下降，復發院的風險超過了男患者。特別是對于氯氮平、高劑量奧氮平、以及常規劑量的喹硫平和利培酮而言，這種與年齡相關的別特異效應尤為明顯。臨床醫生應意識到，圍絕經期對于SSD患者而言是一個關鍵時期，癥狀加重、藥有效下降等多重因素相互作用，導致復發風險顯著增加。在這種況下，增加抗神病藥的劑量可能并非最佳策略，因為即使使用較高劑量，藥的療效也不理想。因此，從四十多歲開始，SSD患者應被視為復發的高危人群，并需要得到更多的關注。