研究概覽：過去幾十年來，全球糖尿病的發病率呈上升趨勢。盡管對糖尿病已有深的了解，但其發病機制仍存在許多未解之謎。北京大學人民醫院紀立農/韓學堯團隊最新研究果發表在國際權威糖尿病期刊Diabetes Care上，通過傳學研究、模型驗證和機制研究，深探索了金屬硫蛋白1E（MT1E）在中國人群2型糖尿病發病中的作用，并為未來糖尿病治療提供了新的潛在靶點。

疾病現狀：糖尿病是全球一個主要健康問題，隨著全球老齡化和生活方式的改變，糖尿病的發病率預計將繼續上升，是世界上增長最快的慢疾病之一。中國是糖尿病大國，估計有近1.5億糖尿病患者，其中2型糖尿病占95%以上，已經為威脅我國民眾健康的重大公共衛生和醫學問題。

尋找病因：研究者對糖尿病的發病機制進行了探索，發現了許多與糖尿病相關的基因變異及其相關的生通路或機制。然而，先前的研究由于樣本量有限，未能檢測到一些重要的罕見變異。為了彌補這一不足，紀立農/韓學堯團隊選擇了早發糖尿病家系進行測序研究。

發現糖尿病候選基因變異：通過全外顯子測序，研究團隊發現了一種與糖尿病發生發展切相關的罕見變異——p.C36Y（rs766233163），位于MT1E基因中。進一步的研究發現，MT1E的p.C36Y突變是最可能的潛在致病基因變異。

揪出“幕后黑手”：為了進一步探索MT1E和糖尿病的關系，研究者對北京社區人群進行了測序，發現了7例MT1E p.C36Y攜帶者，這些攜帶者都是糖尿病前期或糖尿病患者。通過模型驗證，研究者證實了MT1E p.C36Y與糖尿病存在因果關系。

證實因果關系：通過實驗室中的模型驗證，研究者發現MT1E p.C36Y突變的過表達會導致小鼠的重增加、糖上升和脂肪肝等人類突變相似的表型。這進一步證實了MT1E p.C36Y與2型糖尿病的相關。

展未來：該研究揭示了MT1E p.C36Y與2型糖尿病及胖的關聯，并提示MT1E可能是潛在的降糖和減重藥開發的靶點。然而，該研究還存在一定局限，需要進一步的研究來驗證這些發現。

北京大學人民醫院分泌科的研究團隊在該研究中取得了重要果，為理解糖尿病的發病機制和開發新的治療策略提供了新的視角。這項研究得到了國家重點研發計劃和北京市自然科學基金的支持。