早期診斷和治療是腫瘤治療的重要原則,對于肺結節的理同樣有深遠的意義。冷凍消融技作為一種新興的治療方法,有良好的治療效果和較高的安全。最近在“2023年北京醫學會放學分會學大會”上,解放軍總醫院第五醫學中心腫瘤科楊武威教授分了關于“冷凍消融治療肺部結節的應用與思考”的學報告,現將其整理如下,供讀者參考。

一、肺結節的流行病學特點

全球范圍,肺癌的發病率排名惡腫瘤的第二位,病死率卻位居首位。2011年,國國家肺癌篩查試驗的隨機對照試驗表明,在高風險人群中,低劑量螺旋計算機斷層掃描篩查相較于X線片,能夠降低20%的肺癌病死率。近年來,隨著低劑量螺旋計算機斷層掃描篩查項目的廣泛開展,越來越多的無癥狀肺結節被發現,我國的肺結節檢出率在20%~80%之間,但低劑量螺旋計算機斷層掃描檢出的肺部結節中,97%以上為良病變,肺癌的檢出率僅為0.7%~2.3%。過高的檢出率可能導致過度診斷、過度治療、醫療資源浪費以及增加檢者的焦慮心理。

二、肺結節的治療需求和理原則

肺結節常被認為是癌前病變或早期肺癌的征象,而磨玻璃結節/磨玻璃影(GGN/GGO)樣肺癌有“惰”發展和極有遠轉移等特點,預后良好。已有研究顯示,手切除后5年生存率可達100%。目前針對肺結節的篩查和理的指南主要有國國家綜合癌癥網絡、Fleischner學會、科醫師協會以及亞洲和中國相關學會制定的。雖然不同指南之間存在差異,但對于肺結節的理原則是一致的,即隨訪觀察和外科手切除。隨著外科手的進步,特別是電視輔助腔鏡手的廣泛應用,早期肺癌的治療效果、后并發癥和病死率有所改善,但仍有一些問題需要解決。對于GGN或GGO病變過早地應用電視輔助腔鏡手切除存在一些問題:首先,過早的手可能導致過早的損傷和肺功能損失,后可能出現各種并發癥;其次,早期手與隨訪、擇期手相比,并不能顯著改善患者的總生存期;此外,多發肺結節目前仍缺乏明確的手方式選擇標準,也沒有關于剩余結節的后續理原則的指導;最后,在無病理支持的況下,前對于有風險的肺結節進行手切除,后可能發現結節為良病變,使患者經歷了不必要的手后并發癥。另外,隨著人口的老齡化,越來越多的早期肺癌患者年齡在75歲以上,這些患者往往無法選擇手治療。在隨訪方面也存在問題,每次復查的間隔時間、終止隨訪的時間等都需要考慮,對檢者而言,每一次復查都可能帶來心理恐慌,甚至嚴重影響他們的生活質量,同時也增加了檢者的X線輻。因此,對于GGN型肺癌來說,治療時間窗口較寬,需要在充分考慮治療利弊后確定治療時機。為了解決上述問題,需要探索新的理肺結節的方法。

局部消融作為一種準的微創技,在早期肺癌的治療中已經得到廣泛應用,它有創傷小、治療效果明確、安全高、可重復強、適應人群廣等特點。消融技在肺部結節治療領域仍于起步和發展階段,但是否可以作為肺部結節治療的重要手段加以推廣呢?下面我們將對消融治療GGN/GGO病灶的可行進行思考。

思考1:GGN型肺癌是否存在轉移?能否將其視為局部疾病進行治療(不進行淋結清掃)?

一些研究顯示,純磨玻璃結節(pGGN)和實分占比(CTR)小于0.5的混合磨玻璃結節(mGGN)的淋結轉移率極低,而CTR大于0.5的mGGN的淋結轉移率也明顯低于實結節。從病理角度看,原位腺癌和微浸潤腺癌階段沒有淋結轉移,即便是浸潤腺癌,如果CTR小于等于0.5,也極有淋結轉移。此外,GGN型肺癌的遠轉移況較為罕見。因此,絕大多數GGN型肺癌屬于無轉移的、可以經過局部治療治的局部病變,這表明局部消融治療有可能治這類疾病。

思考2:消融治療GGN病灶能否達到治?

盡管目前關于消融治療GGN病灶的研究并不多,但已取得了令人滿意的結果。一些研究顯示,在頻消融治療的42例GGN型肺癌患者中,中位隨訪時間為42個月,5年總生存率和腫瘤特異生存率分別為96.4%和100%。另一項研究納16例GGN型肺癌患者,進行了頻消融治療,中位隨訪時間為61.5個月,3年病灶控制率達到92.3%,且未發現嚴重并發癥。我國也有一項研究觀察到了頻消融治療GGN型肺癌的近期療效,6個月的病灶控制率達到100%。另一項研究納了51例接微波消融治療的GGN型肺腺癌患者,技功率達到100%,3年無局部進展生存率為98%,3年腫瘤特異生存率為96%,并發癥在可控范圍。以上研究結果為消融治療GGN提供了初步的循證醫學證據,提示通過消融技可以治GGN型肺癌,且作安全。

然而,目前仍存在一些問題需要解決。首先,缺乏大規模、多中心、前瞻的臨床研究;其次,缺乏長期(超過10年)的隨訪結果;此外,缺乏與其他傳統治療手段(如電視輔助腔鏡手)進行前瞻、隨機、多中心臨床比較研究;還有如何確定位、提高活檢率和局部完全消融率等問題,需要進一步研究。此外,人們對消融技治療GGN還存在一定的疑問,需要進一步開展工作以改變人們對消融技的認知,并推廣和應用該技

未來,冷凍消融技作為一種微創治療方法,在肺結節的治療中有創傷小、并發癥可控、良好的耐等優勢。在多學科會診的基礎上,與患者共同決策制定最終診療意見應融合到GGN的整個診療過程中,以使臨床獲益最大化。此外,人工智能和云端技為推大數據創新應用的重要手段,也是醫療衛生健康領域未來發展的趨勢。通過人工智能和云端技的“聯網醫學”有助于實現GGN的同質化管理、多學科專家遠程會診和隨訪。然而,消融技仍面臨著一些問題,如缺乏大規模的臨床研究、長期隨訪結果的不足、缺乏與其他治療手段的比較研究等。因此,未來需要進一步研究和努力,以解決這些問題,并推冷凍消融技在肺結節治療中的應用。