在糖尿病的治療藥中，二甲雙胍一直以來都被認為是一種經典的藥，被稱為“神藥”之一。這是因為二甲雙胍有良好的降糖作用，并且在長期用藥安全和經濟方面表現出。因此，它一直是治療2型糖尿病患者的一線用藥，并且通常推薦將二甲雙胍納患者的治療方案中。多年來，人們還一直在研究二甲雙胍在改善新陳代謝的基礎上是否有“延壽”作用。對于健康和長壽，許多健康人士開始服用二甲雙胍。然而，最近發表在《Cell Discovery》上的一項研究表明，二甲雙胍可能會加劇急腎損傷，并增加實驗（小鼠）的死亡率。這項研究引起了廣泛的關注，讓許多正在服用二甲雙胍的人們開始擔心長期使用二甲雙胍是否會對腎臟造傷害，他們是否還能繼續使用二甲雙胍。今天，我們將結合這項研究的容來討論關于二甲雙胍是否會“傷腎”的問題。
這項研究來自浙江大學醫學院的研究團隊。他們通過建立小鼠急腎損傷模型，比較了二甲雙胍、白藜蘆醇、煙酰胺、雷帕霉素和希諾列等五種有延壽和改善健康潛力的藥對急腎損傷的治療作用。研究結果顯示，在這五種候選藥中，除二甲雙胍外，其他四種藥都表現出對急腎損傷的保護作用。而在低劑量模型下，二甲雙胍加重了小鼠的急腎損傷，并在橫紋溶解導的急腎損傷中導致了100%的死亡率。與對照組相比，急腎損傷模型的小鼠服用二甲雙胍后腎實質細胞顯著減，研究者還觀察到多種形式的細胞死亡，包括細胞凋亡、壞死和鐵死亡等，其中“鐵死亡”的變化最為顯著。通過干預降低鐵水平，可以緩解二甲雙胍對腎臟的毒作用。研究者通過元素分析發現，三個二甲雙胍分子和一個鐵離子形的復合結合在NGAL蛋白上，形穩定的復合，這種復合對中粒細胞有明顯的活化作用，促使中粒細胞聚集在腎實質細胞中，從而加重腎實質細胞的損傷。總的來說，這項研究發現，二甲雙胍對急腎損傷模型的小鼠沒有改善作用，反而加重了鐵死亡引起的腎實質細胞損傷，進一步加重了腎臟的損傷程度。
然而，我們不能過早地得出結論認為二甲雙胍有腎毒，會對腎臟造損傷。一方面，這項研究是初步的實驗研究，研究對象是已經出現急腎損傷的小鼠，并不能直接推廣到人類。在腎功能正常的況下，二甲雙胍是否會對腎臟實質細胞產生不良影響，還需要進行進一步的研究和分析來證明。從藥在人的代謝排泄過程來看，以及大量的臨床研究數據分析，長期使用二甲雙胍對于腎功能正常的糖尿病患者來說，并不會增加腎功能損傷的風險，其安全經過了大量的臨床實踐證明。然而，對于存在腎功能損傷問題的人群，特別是腎功能急損傷和晚期腎病的患者，使用二甲雙胍可能會增加酸中毒的風險，因此需要切監測，盡量減藥對腎功能的不良影響。除了注意合理監測腎功能和選擇合適的藥劑量外，還應該注意監測的鐵水平，避免過度補充鐵，因為這可能也是保護腎臟、減藥對腎功能造損傷的一個重要方面。
對于正在使用二甲雙胍治療的2型糖尿病患者來說，不建議因為這項研究就停止使用二甲雙胍。這項研究只是在實驗中探討了藥對急腎損傷的保護作用，并不能明確證明二甲雙胍會損傷腎臟。二甲雙胍對降低糖和改善其他代謝方面的作用，以及長期使用帶來的多方面益已經經過幾十年的臨床實踐證明。是否需要停止使用二甲雙胍，應該綜合考慮實際況和用藥忌況，進行充分評估后決定。
參考文獻：Cai Z, Wu X, Song Z, Sun S, Su Y, Wang T, Cheng X, Yu Y, Yu C, Chen E, Chen W, Yu Y, Linkermann A, Min J, Wang F. Metformin potentiates nephrotoxicity by promoting NETosis in response to renal ferroptosis. Cell Discov. 2023 Oct 17;9(1):104.