腺癌是健康的一大威脅,目前患病率最高的癌癥之一。在腺癌中,最難治的是三腺癌(TNBC)。TNBC易轉移易復發,進展迅速。由于癌細胞表面的激素和HER2均為,缺乏可靶向的靶點,治療選擇非常有限。然而,近年來出現了許多新的TNBC治療方法。

近年來,早期TNBC治療取得了重大進展,其中最重要的是新輔助治療的廣泛應用。新輔助治療是指在手切除腫瘤之前,通過化療、免疫治療等全治療手段,小腫瘤并降低腫瘤分級。研究表明,如果通過新輔助治療達到病理完全緩解,TNBC患者的5年生存率可達到90%左右,與其他亞型的腺癌相當。此外,通過新輔助治療降低腫瘤分級,還能夠讓更多的患者保留腺,避免創傷較大的腋窩淋結清掃。除了化療,PD-1抑制劑和PARP抑制劑也開始分別用于PD-L1和BRCA突變的TNBC患者,且取得了不錯的效果,病理完全緩解率更高。

在晚期TNBC治療方面,近年來出現了許多新的方法,使得晚期TNBC不再是絕癥。ADC藥、PARP抑制劑等治療方法的應用為晚期TNBC患者帶來了希。大約有15%的TNBC患者攜帶種系BRCA突變,這使得們的DNA損傷修復能力降低,導致患腺癌的風險增加,但也使得癌細胞更依賴于剩余的DNA損傷修復途徑PARP。PARP抑制劑針對BRCA突變癌細胞的這一弱點,使得癌細胞基因瘋狂突變而死亡。在BRCA突變的HER2腺癌患者中,PARP抑制劑奧拉帕利相比化療,將患者的中位生存期從17.1個月延長到19.3個月。

TNBC因缺乏激素和HER2而難治,但其表面還有其他可控的靶點,例如Trop-2。Trop-2是一種廣泛存在于多種實瘤表面的標志分子,在TNBC中的中高表達率約為90%。在III期臨床試驗中,靶向Trop-2分子的ADC藥戈沙妥珠單抗將晚期TNBC患者的中位無進展生存期從1.7個月大幅提高到5.6個月,中位總生存期也從6.7個月延長到12.1個月。目前,這一藥已在國獲批上市。除了戈沙妥珠單抗,靶向Trop-2的Datopotamab Deruxtecan(Dato-DXd)也在初步試驗中取得了不錯的療效,客觀緩解率達到了35%。

盡管三腺癌的定義是雌激素、孕激素和HER2均為,但并不意味著完全不表達這些分子。例如,HER2只有在免疫組化評分達到3+才被視為,1+和2+的低表達患者只是因為使用傳統HER2靶向治療藥效果不佳,才被視為。然而,最近一款HER2靶向的ADC藥DS-8201挑戰了HER2的標準。在包括45%TNBC患者的HER2低表達患者中,DS-8201相比醫生選擇的化療,將中位無進展生存期從5.1個月提高到9.9個月,中位總生存期從16.8個月延長到23.4個月,首次讓HER2低表達患者也能從HER2靶向治療中獲益。此外,通過雄激素、PI3K、EGFR等靶點治療TNBC的研究也取得了一定的果。

雖然免疫治療在TNBC中進展緩慢,適應癥的獲批和撤回替進行,但K藥聯合化療在PD-L1數患者中仍然取得了不錯的效果。希未來能出現更多更有效的TNBC治療方法。但同時也不要忘記,定期篩查,及時在早期發現腫瘤,才是腺癌防治的最佳法寶。