去年，中國引進的CAR-T療法阿基侖賽注在中國市場上市，為首個登陸中國的CAR-T療法。然而，其高達120萬一針的價格引發了廣泛關注和熱議，許多網友希能有國產的CAR-T療法能夠降低價格。最近，一款名為西達基奧侖賽注的國產CAR-T療法由南京傳奇生公布了其4年隨訪數據[1]。該療法在74名多發骨髓瘤患者中進行了治療，結果顯示73%的患者完全緩解，中位無進展生存期為18.0個月，中位總生存期尚未達到。這是目前最長時間的BCMA靶向CAR-T研究。多發骨髓瘤是第二大系統惡腫瘤，由終末分化的B細胞——漿細胞導致。該病常見于60歲以上的老年人，常規化療下的5年生存率不到30%[2]。
近30年來，雖然出現了一些新型藥如蛋白酶抑制劑、免疫調節藥和CD38抗等，延長了多發骨髓瘤患者的生存期，但大多數患者仍然面臨著復發和進展的威脅。目前，針對CD19的CAR-T療法已廣泛應用于B細胞來源的惡腫瘤的治療[3]，阿基侖賽注就是一種靶向CD19的CAR-T療法。然而，多發骨髓瘤中的漿細胞是B細胞的一個特例，其表面缺乏CD19分子，因此CD19靶向的CAR-T療法無法應用于該疾病。然而，漿細胞表面會表達B細胞抗原（BCMA），而且BCMA只由B系細胞表達，對漿細胞的存活至關重要，因此為治療多發骨髓瘤的理想CAR-T靶點[4]。西達基奧侖賽注是一種針對BCMA的CAR-T療法，其療效在LEGEND-2研究中進行了評估。該研究納了74名中國復發或難治多發骨髓瘤患者，他們的中位年齡為54.5歲，先前接了中位3線治療，大多數患者曾使用過蛋白酶抑制劑和免疫調節藥，24.3%的患者還接了自干細胞移植。研究中，所有患者均功制備并回輸了CAR-T細胞。在輸注后3個月時，有70名患者存活并接了療效評估，客觀緩解率為87.8%，73%的患者完全緩解，67.6%的患者甚至達到了微小殘留病灶的完全緩解。到數據截止時，中位隨訪時間為47.8個月，39名患者仍然存活，其中16人持續完全緩解且無進展，最長存活時間已達到60個月且無需維持治療。所有患者的中位治療持續時間為23.26個月，中位無進展生存期為18.04個月，中位總生存期尚未達到。其中，達到完全緩解的患者的預后明顯更好。完全緩解患者的中位治療持續時間和中位無進展生存期分別為29.14個月和28.16個月，遠遠超過未達到完全緩解的患者。在治療過程中，常見的3級以上不良事件包括白細胞減（25.7%）、小板減（18.9%）和谷草轉氨酶升高（20.3%）。91.9%的患者發生了細胞因子釋放綜合征，只有1人出現了可逆的中樞神經系統毒，沒有出現帕金森癥的表現。此外，研究中有4人被診斷為第二原發腫瘤，但與西達基奧侖賽注無關。目前，西達基奧侖賽注已被國家藥監局納突破療法目錄，并已獲得在歐市場上市的批準。希國患者能夠盡快益于這種新療法。
參考文獻：
[1]. Zhao W H, Wang B Y, Chen L J, et al. Four-year follow-up of LCAR-B38M in relapsed or refractory multiple myeloma: a phase 1, single-arm, open-label, multicenter study in China (LEGEND-2)[J]. Journal of Hematology & Oncology, 2022, 15(1): 1-12.
[2]. Wang K, Wei G, Liu D. CD19: a biomarker for B cell development, lymphoma diagnosis and therapy[J]. Experimental hematology & oncology, 2012, 1(1): 1-7.
[3]. Kumar S K, Dispenzieri A, Lacy M Q, et al. Continued improvement in survival in multiple myeloma: changes in early mortality and outcomes in older patients[J]. Leukemia, 2014, 28(5): 1122-1128.
[4]. D’Agostino M, Boccadoro M, Smith E L. Novel immunotherapies for multiple myeloma[J]. Current hematologic malignancy reports, 2017, 12(4): 344-357.