2023年6月6日，位于芝加哥的2023國臨床腫瘤學會（ASCO2023）年會圓滿結束。ASCO年會作為腫瘤界最重要的流盛會之一，每年都會帶來最前沿的腫瘤研究進展。我在會上對一種新的免疫檢查點抑制劑的數據印象深刻。免疫檢查點抑制劑通常讓人們首先想到的是PD-1/PD-L1抑制劑，以及CTLA-4抑制劑伊匹木單抗。然而，單獨使用CTLA-4抑制劑效果較差，通常與PD-1/PD-L1抑制劑聯合使用形雙免疫治療方案。而我今天重點關注的是一種名為LAG-3抑制劑的新型免疫檢查點抑制劑。

事實上，T細胞表面有十幾個免疫檢查點，其中一部分有免疫增強作用，另一部分則有免疫抑制作用，共同維護著免疫系統的穩定。與PD-1和CTLA-4類似，LAG-3（淋細胞激活基因3）也是一種有負調節效果的T細胞表面免疫檢查點。當LAG-3被激活時，它會抑制T細胞的增和活化。因此，使用LAG-3抑制劑來抑制該檢查點的功能可以增強T細胞的增和活化等功能。值得一提的是，LAG-3不僅影響T細胞功能，它還可以促進樹突狀細胞（DC）的。樹突狀細胞是一種非常關鍵的抗原呈遞細胞，在免疫應答中發揮著重要作用。當LAG-3抑制劑與PD-1抑制劑聯合使用時，這兩種藥將發揮協同效應，激發T細胞更強的活，從而獲得更好的治療效果。

然而，與PD-1抑制劑一樣，LAG-3抑制劑的療效也與LAG-3的表達水平相關。一項針對惡黑素瘤的研究顯示，在LAG-3表達（≥1%）的患者中，中位無進展生存期為12.58個月，而LAG-3表達（<1%）的患者僅為4.83個月，與納武單抗單藥方案相比并沒有優勢。Immutep公司在2022年11月宣布，他們正在研發的LAG-3抑制劑eftilagimodalpha（efti，又名IMP321）與PD-1抑制劑聯合使用，在II期試驗中取得了積極的研究結果。該組合療法在一線治療非小細胞肺癌患者中實現了47％的客觀緩解率（ORR），相比于單獨使用PD-1抑制劑的20％緩解率有了顯著提高。

在今年的ASCO大會上，還有一項關于PD-1/PD-L1抑制劑與LAG-3抑制劑在非小細胞肺癌新輔助治療中的臨床研究。該研究共有60例ⅠB-ⅢA期非小細胞肺癌患者，按照1:1的比例隨機分為兩組，一組接前納武利尤單抗單藥治療，另一組接納武利尤單抗聯合relatlimab治療。在PICIT啟后43天，患者將進行預定的手。結果顯示，57例患者進行了R0切除，單藥治療組和聯合治療組的后并發癥發生率分別為33.3％和26.6％，在圍手期30天沒有死亡病例。兩組患者的12個月總生存率（OS）為96％，無病生存率（DFS）為91％。這些結果證實了PD-1抑制劑與LAG-3抑制劑聯合應用于早期肺癌新輔助治療的安全和可行。

LAG-3抑制劑被譽為第三類免疫治療藥，目前已經獲得適用于惡黑素瘤的批準。大量的臨床研究表明，LAG-3抑制劑與PD-1抑制劑的聯合應用無論在晚期患者還是前患者中都取得了令人欣喜的結果，并且不良反應可控。這清楚地顯示了在現代腫瘤治療中，免疫檢查點抑制劑的重要越來越突出。