HER2是癌癥治療領域中最為著名的靶點之一，其擴增或基因突變在多種實瘤中頻繁出現，包括腺癌、胃癌、肺癌和腸癌等。目前，醫學界已經研發出多種針對HER2的抗癌藥，包括口服的小分子酪氨酸激酶抑制劑、靜脈注的單克隆/多克隆抗、以及與化療藥結合的抗偶聯藥等。此外，基因工程技也被應用于研發能夠定點攻擊攜帶HER2靶點的癌細胞的T細胞療法，如TCR-T和CAR-T等。

小分子抑制劑和單克隆/多克隆抗是最經典和最早研發功的抗HER2藥，目前已被廣泛應用于腺癌的治療。然而，在肺癌、腸癌等其他HER2實瘤的治療中，這些藥的進展一直緩慢。然而，2023年1月19日，國FDA加速批準了一種聯合使用單克隆抗和小分子抑制劑的組合療法，該療法用于治療晚期難治HER2腸癌。這意味著靶向HER2的單克隆抗赫賽汀與第二代小分子抑制劑妥卡替尼的聯合應用為了晚期HER2腸癌的第一個獲批治療方案。這一批準消息恰逢中國春節期間，讓人回想起黃宏主演的春晚小品《裝修》中的經典臺詞“大錘八十、小錘四十”。將大分子靜脈注的單克隆抗視為大錘，將小分子口服的酪氨酸激酶抑制劑視為小錘，二者的聯合應用能夠更有效地消滅癌細胞。

這項批準是基于一個前瞻2期臨床試驗的結果，該試驗納了84例晚期標準治療失敗的HER2腸癌患者，接了赫賽汀聯合妥卡替尼的治療。結果顯示，該組合療法的客觀有效率達到38%，中位無疾病進展生存期為8.2個月，中位總生存期為24.1個月，這些療效數據遠超歷史水平。除了這種單克隆抗聯合小分子抑制劑的組合療法，近年來最關注的HER2靶向藥是橫掃千軍的新一代抗偶聯藥DS-8201。在HER2晚期腸癌的2期臨床試驗中，DS-8201的有效率達到了45.3%，無疾病進展生存期為6.9個月。希在進一步擴大樣本量并進行前瞻臨床驗證后，DS-8201也能在近期獲得用于晚期HER2腸癌患者的后線治療的批準。

除了單克隆抗聯合小分子抑制劑和單克隆抗聯合化療的抗偶聯藥，近期還有一種雙特異抗Zanidatamab引起了關注。這種雙特異抗可以同時靶向HER2蛋白上的兩個不同抗原。在86例HER2過表達或HER2擴增的晚期腸癌、膽道系統腫瘤和其他實瘤患者中，接Zanidatamab治療的83人中，客觀有效率為37%。綜上所述，不論是將單克隆抗與小分子抑制劑聯合應用，還是將化療藥與單克隆抗結合，或者是開發同時靶向HER2蛋白兩個不同抗原的雙特異抗，都能在晚期HER2腸癌患者中獲得約40%的客觀有效率，為這類難治患者帶來新的治療希。