腫瘤免疫治療在近年來備關注，無論是PD-1免疫檢查點抑制劑還是CAR-T療法，都在醫學界引起轟。而溶瘤病毒這一類免疫治療方法則相對默默無聞。然而，在治療腦腫瘤方面，溶瘤病毒可能為一種不可忽視的選擇。膠質瘤是一種常見的腦腫瘤，其PD-1免疫檢查點抑制劑療效有限，而CAR-T療法在實瘤中的應用也存在一些問題。目前，日本已經批準一種治療膠質母細胞瘤的溶瘤病毒——G47Δ。最近，G47Δ的II期臨床試驗結果公布：在19名接治療的殘留或復發膠質母細胞瘤患者中，1年生存率達到了84.2%，中位總生存期為20.2個月，中位無進展生存期為4.7個月。與歷史數據相比，這是一個巨大的提升。膠質母細胞瘤是最難治療、最致命的實瘤之一，中位生存期僅為20.9個月，5年生存率不到5%。目前，膠質母細胞瘤的標準療法是替莫唑胺、放療和電場治療，雖然電場治療顯著改善了患者的生存期，但腫瘤往往會復發。近年來，腫瘤免疫治療取得了快速進展，PD-1抑制劑攻克了一個又一個實瘤，CAR-T則為腫瘤免疫治療的主要手段。然而，早在1891年，William Coley醫生就使用病原制作的Coley毒素治療癌癥，并功治愈了一部分患者。當時，該療法的主要障礙是安全問題。但隨著基因工程技的進展，我們現在可以改造病原，使其更安全。因此，使用溶瘤病毒等病原進行癌癥治療迎來了新的機遇，特別是在膠質母細胞瘤等難以治療的腫瘤中。G47Δ是經過改造的第三代溶瘤1型單純皰疹病毒，相比前代G207，它有更強的腫瘤特異復制能力和細胞病變效應，可以更有效地殺滅癌細胞，同時更安全。然而，該療法的療效仍需臨床試驗驗證。由于G47Δ的治療需要通過手向腫瘤注病毒，日本法律止在試驗中對患者進行假手，因此該研究只進行了單臂研究，沒有設置對照組。研究納了19名殘留或復發膠質母細胞瘤患者，通過立定向注將G47Δ溶瘤病毒注到他們的顱腫瘤中。研究顯示，在接G47Δ治療1年后，有16名患者仍然存活，1年生存率達到了84.2%。隨訪顯示，這些患者的中位總生存期為20.2個月，中位無進展生存期為4.7個月。如果從最初診斷開始計算，他們的中位總生存期甚至達到了28.8個月。雖然只有1名患者獲得了部分緩解，其他18名患者的最佳療效僅為病穩定，但在最后一次G47Δ注后，有3名患者的病穩定時間超過了3年。在安全方面，與G47Δ相關的不良反應主要包括發熱、嘔吐、惡心、淋細胞減和白細胞減。有5名患者出現了與G47Δ相關的3級或以上淋細胞減，但這些不良反應均自行緩解。為了防止溶瘤病毒離控制并染正常組織，研究中還對患者的、尿和唾進行了病毒DNA檢測，結果顯示只有4例患者在注G47Δ當天的樣本中檢測到病毒DNA，其余樣本均為。目前，G47Δ已在日本獲批用于膠質母細胞瘤的治療，并在前列腺癌、胃癌、肝細胞癌、舌癌、食道癌、腺癌、神經母細胞瘤和惡外周神經鞘瘤等其他腫瘤中也顯示出治療效果，但仍需進一步研究。研究人員表示將盡快推G47Δ在其他實瘤治療中的應用。