阻塞肺疾病(COPD)是一種進行呼吸系統炎癥疾病,其特征是氣流阻塞不可逆、氣道重塑和急加重,導致肺功能下降、呼吸困難和咳嗽等癥狀。當前COPD的治療旨在減呼吸急促、黏分泌等癥狀,預防急發作,減緩疾病進展和提高生存率。COPD的治療方法包括非藥治療和藥治療。然而,即便接了吸支氣管擴張劑、類固醇和口服磷酸二酯酶4(PDE4)抑制劑等治療,仍有一部分患者無法改善癥狀。因此,需要新的治療方法來改善肺功能和氣道炎癥。同時,部分COPD患者對目前的吸療法不耐,需要替代的治療方法。

Ensifentrine(RPL554)是一種設計為霧化吸的磷酸二酯酶3/4(PDE3/4)抑制劑,其雙重抑制作用有協同效應,能夠減炎癥并改善支氣管擴張的效果。目前,Ensifentrine已經在兩項隨機、雙盲、安劑對照多中心Ⅲ期臨床試驗ENHANCE-1和ENHANCE-2中進行了評估。結果顯示,在兩項試驗中,Ensifentrine均達到了主要終點,試者的肺功能明顯改善,癥狀控制況更加良好,并且COPD的急加重風險大幅降低。這些試驗表明,無論是單獨使用還是與標準維持治療聯合使用,Ensifentrine都應該考慮用于治療不同的患者人群,因為它明顯減了COPD病的加重。

在藥安全方面,研究表明:Ensifentrine組的安全與安劑相似,沒有引起任何嚴重的不良事件。此外,吸PDE3/4抑制劑沒有增加COPD患者的病死率,也不會引起口服PDE4抑制劑的主要不良反應。目前,市面上還沒有批準用于COPD維持治療的吸磷酸二酯酶抑制劑。Ensifentrine正在接FDA的審查,并預計將于2024年給出審查結果。總的來說,Ensifentrine在Ⅲ期臨床試驗中表現出較為明顯的改善肺功能和降低COPD的急加重風險的效果,加之不良反應很,總良好,因此為未來COPD治療中一個有潛力的新藥。